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目的：
探讨中药提取单体成分大黄酸对高脂诱导C57BL/6小鼠血脂、血糖、摄食量、体重变化、肝脏脂肪含量的影响及可能的作用机制,并研究大黄酸的副作用。本研究的完成将有助于进一步认识高脂血症及脂肪肝的发病机理和指导临床治疗。
方法：
C57BL/6小鼠雌性18只,18～23克,SPF级动物房饲养,购自上海莱克实验动物有限公司,随机分成3组：
正常对照组(NC)：6只,普通饲料喂养4周+生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃8周。
模型对照组(MC)：6只,高脂饲料喂养4周+生理盐水10ml·kg-1·d-1灌胃8周。
大黄酸组(R)：6只,高脂饲料喂养4周+含100mg·kg-1·d-1大黄酸的溶液灌胃8周。
检测指标：
1.体质量增长率:实验前和实验结束时,对小鼠进行称重,体重增长率(%)=增加的体质量/实验前的体质量×100。
2.摄食量：分别记录小鼠每日平均进食量。
3.肝脏脂肪含量:取新鲜肝组织0.5g,用无水硫酸钠研磨成粉,再放入索氏提取器中,用无水乙醚萃取肝脏中的脂肪。
4.生化指标的测定:实验结束时,小鼠处死心脏取血,离心后收集上清液检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血肌酐(SCr)的水平。
结果：
1.平均进食量变化
模型对照组和大黄酸组的进食量较正常对照组低(P＜0.01),而大黄酸组的进食量与模型对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。
2.平均体重变化率
正常对照组、模型对照组和大黄酸组的体质量平均增长率分别为1.79%,10.69%,6.23%,大黄酸组体质量平均增长率较模型对照组明显降低(P＜0.01)。
3.平均肝脏脂肪含量的变化
正常对照组、模型对照组和大黄酸组的肝脏脂肪含量分别为2.71%,16.49%,8.36%,大黄酸组和模型对照组小鼠肝脏脂肪含量显著高于正常对照组(P＜0.01),大黄酸组的肝脏脂肪含量较模型对照组明显降低(P＜0.01)。
4.大黄酸对血脂、血糖的影响
模型对照组小鼠TC、TG、LDL显著高于正常对照组和大黄酸组(P＜0.01);大黄酸组TC、TG、LDL高于正常对照组(P＜0.01);三组HDL平均水平无明显差异(P＞0.05);模型对照组小鼠FBG显著高于正常对照组和大黄酸组(P＜0.05),大黄酸组FBG高于正常对照组(P＜0.05)。
5.大黄酸对肝肾功能的影响
正常对照组、模型对照组和大黄酸组小鼠的血清ALT、AST和Cr水平差异不大,无统计学意义(P＞0.05)。
结论：
1.大黄酸不影响小鼠进食量。
2.大黄酸有减轻体重、降低脂肪含量的作用。
3.大黄酸可改善肝组织脂肪变性,并能减轻肝组织脂肪浸润。
4.大黄酸可以改善高脂血症存在的脂质代谢紊乱。
5.大黄酸有降低血糖、改善胰岛素抵抗的作用。
6.大黄酸对小鼠肝脏、肾脏无明显不良毒副作用。