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流行病学研究显示，除了环境因素外，遗传因素在卵巢癌和乳腺癌的发生、发展中也起重要作用，约3％—7％的卵巢癌和乳腺癌有家族史。而BRCAs(Breast cancer susceptible gene)基因(BRCA1 and BRCA2)突变被认为是家族性卵巢癌和乳腺癌发病的重要原因。Lynch等将卵巢癌分为：散发性卵巢癌；家族聚集性卵巢癌；遗传性卵巢癌。家族性卵巢癌包括遗传性卵巢癌和家族聚集性卵巢癌。BRCAs基因是抑癌基因，参与DNA损伤修复过程，保持基因组的完整性，促进DNA损伤细胞凋亡，抑制细胞癌变。BRCAs基因突变会导致所编码的蛋白质的截断，使BRCAs蛋白失去修复损伤DNA的能力，DNA损伤后难以修复则累积引起细胞癌变，约30％遗传性卵巢癌和40％-50％遗传性乳腺癌的发生与该抑癌基因的突变有关。BRCAs基因突变类型有上百种，大多数的BRCAs突变是移码突变，无义突变，剪切郑州大学2002硕士研兜主毕儿论文 家族性卵单癌及乳豚癌组织中皿m2 M因突交的检测位点突变等。BRCAZ基因突变的检测具有重要的临床意义，对有家族史的妇女进行常见BRCAs基因突变类型的筛查，发现BRCAS突变基因携带者，加强咨询，检查和预防，以便早诊断，早治疗，降低患癌率和死亡率。本研究采用 PCR（polmperas chainreaction 聚合酶链反应）一SSCP（single strand conformatlonpol仰orphism单链构象多态性卜DNA银染技术，对所采集标本进行 BRCAZ基因第 11外显子 61 74defT突变伸显于＊ 在密码子2003处因缺失一个碱基T而中断）的检测。 材料与方法： 收集郑州大学医学院病理科1995年一2000年手术切除的卵巢组织及乳腺组织存档蜡块，共 5 8例。42例散发性卵巢癌 （Sporadic ovarian cancer， SO），患者年龄25－82岁，平均57．8士8．73岁；其中卵巢浆液性囊腺癌25例，卵巢粘液性囊腺癌8例，卵巢内膜样癌6例，其它3例，按1986年FIGO分期：I期 7例，11期 19 例，Ill期 14 例，IV期 2例。12例家族性卵巢癌o ovarian cancer，FO），患者年龄27崎4岁，平均 49，5 8士 10＊ l岁；病理学类型：卵巢浆液性囊腺癌 11例，卵巢粘液性囊腺癌1例；按1986年nGO分期：互期1例，11期6例，111期4例，IV期1例：4例家族性乳腺癌（Fain孟孟1breast cancer，FB），患者年龄 35－59岁，平均 ＃＃士 10 岁；病理学类型：均为乳腺浸润性导管癌；分期：互期1例，厂期2例，Ill期1例。所有标本均切片、常规HE染色，请两名 2郑川大学2m2硕士研咒主毕业论文 家族性卵单儡及乳腺癌组织中即M2禾因臾在的妆铡病理医师二次核准诊断。 将每份蜡块包埋标本切 10 u m的厚片 5片，脱蜡，提取基因组 DNA，采用文献中检测 BRCAZ 6 174defT突变的引物序列，进行PCR扩增，扩增产物经2％琼脂糖电泳鉴定。取PCR产物10 pl，力甲酚胺变性上样液 10 VI，置 98“C水浴 10 分钟，立即置于0“C水中，使双链DNA变性为单链DNA，并保持在单链状态。用 15％非变性聚丙烯酚胺凝胶电泳，将 20 VI样品全部上样，恒压电泳24小时。用本室常规方法银染，固定、染色、显色后照相，分析结果。 结 果： 1．12例家族性卵巢癌患者发病年龄 49．5 8士 10．11岁，42例散发性卵巢癌发病年龄57．8士8了3岁，家族性卵巢癌发病比散发性卵巢癌早，差别有统计学意义0刃＊人 2．家族性卵巢癌的病理类型以卵巢浆液性囊腺癌为主。12例家族性卵巢癌中卵巢浆液性囊腺癌 11例，占 gi石6％（11 ／12人而42例散发性卵巢癌中只有25例是浆液性囊腺癌，占59．5％ 门5吐2）。差别有统计学意义（P＜0＊5）。 3．诊断时家族性卵巢癌与散发性卵巢癌分期无差别。 4．BRCAZ 61 74del突变在 12 例家族性梦巢癌中检狈到 2例，占 16石7％（2／12人 42例散发性卵巢癌未检测到一例突变，差别有统计学意义吓刃刀5人 】 结： 1．BRCAZ基因的常见突变类型是 BRCAZ 61 74defT，在国 三 一郑州大学2002硕士研兑主伍业论文 家族性卵单癌及乳豚癌组织申皿mZ M因兜变的检测外人群中常见，约30％，在我国人群中的突变率低于国外，只有16石7％。 2．散发性卵巢癌与BRCAS基因突变的关系不大，可能存在其他类型的癌基因的表达或抑癌基因的突变。 3．病理类型家族性卵巢癌以卵巢浆液性囊腺癌为主，发病年龄早于散发性卵巢癌，分期两者无差别。