论文部分内容阅读
目的：我国小于胎龄儿(small for gestational age，SGA)的发生率为6.61％，其中早产儿SGA发生率为13.10％，足月儿发生率为6.05％。SGA中窒息、呼吸窘迫综合征、肺出血、呼吸暂停、缺氧缺血性脑病、胃潴留、消化道出血、坏死性小肠结肠炎、寒冷损伤综合征、先天畸形的构成比高于适于胎龄儿(appropriate for gestationalage，AGA)，流行病学研究发现，SGA在成年期更易伴发高血压、中风以及由于冠心病所导致的死亡（多早于65岁）。胎盘是母体和胎儿交换营养物质的重要器官，胎盘绒毛血管的发育及功能情况直接影响胎儿对母体营养物质的吸收，胎盘循环功能障碍可导致胎儿发育受限。目前国内外对胎盘血管发育及功能调节因子与SGA相关性的研究较少，本实验拟采用免疫组织化学方法，检测血管生成相关因子在胎盘组织中的表达情况，分析其与新生儿出生体重的关系。采用免疫组织化学方法检测血管生成相关因子在胎盘组织中的表达情况，分析其与新生儿出身体重的关系，初步探讨血管生成相关因子在小于胎龄儿发生过程中的作用。
方法：收集河北省保定市妇幼保健院妇产科2009年1月至2009年10月出生足月儿病例70例，依据出生体重分为SGA组（22例）和AGA组（48例），在胎盘娩出后立即取材，制作组织芯片，进行免疫组织化学染色，所标记抗体包括CD34、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)、Leptin、瘦素受体(obese receptor，obR)。依据CD34标记结果记数终极绒毛内毛细血管(capillary in terminalvillis，CTV)数量，VEGF、COX-2、EGFR、Leptin、obR依据表达强度进行分级，分别比较VEGF、COX-2、EGFR、Leptin、obR表达与母亲、新生儿一般情况及CTV数量之间的关系以及各标记物之间的相互关系。
结果：
1. SGA组与AGA组母亲与新生儿一般情况分析70例病例中，母亲年龄20～37岁，平均(27.61±4.04)岁，体重指数20.69～40.89，平均29.38±5.08，新生儿胎龄38～41周，平均(38.93±0.89)周，新生儿体重1800～4000g，平均(2957.71±523.54)g。CD34标记后计数CTV数量（以10条绒毛为单位）39～84条，平均(58.80±12.24)条。
SGA组CTV计数39～79条，平均(59.73±12.12)条，体重1800～2450g，平均(2310.91±195.93)g，胎龄38～40周，平均（38.64±0.79）周，母亲体重指数20.69～40.39，平均29.14±5.04，母亲年龄21～35岁，平均28.27±4.10岁；AGA组CTV计数40～83条，平均（58.38±12.40）条，体重2600～4000g，平均(3254.17±315.70)g，胎龄38～41周，平均(39.06±0.91)周，母亲体重指数20.70～40.89，平均29.49±5.14，母亲年龄20～37岁，平均27.31±4.03岁。采用独立样本非参数检验（Independent Samples T Tests），结果表明，SGA组与AGA组胎龄（t=-1.894，P=0.062）、母亲体重指数(t==-0.266，P=0.791)、母亲年龄(t=0.912，P=0.360)、CTV计数(t=0.427，P=0.671)等差异均无显著性。
2. VEGF在胎盘组织中的表达70例标本中，VEGF阴性7例，弱阳性18例，阳性26例，强阳性19例。不同VEGF阳性强度分组比较，组间新生儿体重(x2=13.236，P=0.004)、胎龄（x2=8.292，P=0.040）差异具有显著性，而母亲体重指数(x2=2.719，P=0.437)、母亲年龄（x2=2.481，P=0.479）及CTV计数（x2=7.548，P=0.056）差异无显著性。体重分组情况：SGA组阴性6例，弱阳性8例，阳性2例，强阳性6例，AGA组阴性1例，弱阳性10例，阳性24例，强阳性13例，两者VEGF表达差异具有显著性(x2=17.784，P=0.000)。
3. COX-2在胎盘组织中的表达70例标本中，COX-2阴性3例，弱阳性21例，阳性35例，强阳性11例。COX-2阳性强度分组，组间CTV计数差异具有显著性(x2=10.775，P=0.013），组间新生儿体重（x2=3.386，P=0.336）、胎龄（x2=5.956，P=0.114）、母亲体重指数(x2=2.260，P=0.520)、母亲年龄（x2=0.629，P=0.890）差异无显著性。体重分组情况：SGA组阴性0例，弱阳性10例，阳性8例，强阳性4例，AGA组阴性3例，弱阳性11例，阳性27例，强阳性7例，两者表达差异无显著性（x2=5.247，P=0.155）。
4. Leptin在胎盘组织中的表达70例标本中，Leptin无阴性表达病例，弱阳性32例，阳性28例，强阳性10例。Leptin阳性强度分组，组间新生儿体重(x2=1.818，P=0.403)、胎龄（x2=2.111，P=0.348）、母亲体重指数(x2=2.404，P=0.301)、母亲年龄（x2=2.035，P=0.361）及CTV性(x2=5.134，P=0.077)无差异。体重分组情况：SGA组弱阳性14例，阳性6例，强阳性2例，AGA组弱阳性18例，阳性22例，强阳性8例，两者表达差异无显著性(x2=4.160，P=0.125)。
5. obR在胎盘组织中的表达70例标本中，obR无阴性表达病例，弱阳性16例，阳性47例，强阳性7例。obR阳性强度分组，组间新生儿体重(x2=7.670，P=0.022)、胎龄(x2=10.068，P=0.007)、CTV计数（x2=6.331，P=0.042）差异具有显著性，母亲体重指数（x2=0.726，P=0.696）、母亲年龄(x2=4.254，P=0.119)差异无显著性。体重分组情况：SGA组弱阳性10例，阳性10例，强阳性2例，AGA组弱阳性6例，阳性37例，强阳性5例，两者表达差异显著（x2=9.442，P=0.009）。
6. EGFR在胎盘组织中的表达70例标本中，EGFR无阴性表达病例，弱阳性24例，阳性41例，强阳性5例。EGFR阳性强度分组，组间新生儿体重(x2=1.611，P=0.447)、胎龄(x2=0.082，P=0.960)、母亲体重指数(x2=3.810，P=0.149)、母亲年龄(x2=0.687，P=0.709)及CTV计数(x2=3.532，P=0.171)无差异。体重分组情况：SGA组弱阳性12例，阳性10例，强阳性0例，AGA组弱阳性12例，阳性31例，强阳性5例，两者EGFR表达差异具有显著性（x2=7.075，P=0.029）。
7. Leptin表达与obR的相关性Leptin表达与obR正相关(r=0.512，P=0.000)。
8. COX-2、EGFR、Leptin、obR表达与VEGF的相关性VEGF表达与COX-2(r=0.478,P=0.000)、Leptin(r=0.254,P=0.034)、obR(r=0.252，P=0.035)正相关，与EGFR(r=0.168，P=0.166)表达无相关性。
结论：
1.足月SGA组与AGA组胎龄、母亲体重指数、母亲年龄及CTV计数差异无显著性。
2.胎盘组织中VEGF、EGFR及obR表达减少与SGA发生相关。
3.胎盘组织中VEGF表达受COX-2、leptin及obR的调节。
4.SGA胎盘终末绒毛中毛细血管数量与AGA组无差异，各种因素主要通过影响毛细血管通透性及稳定性而发挥作用。