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新月体肾炎是一组病情发展急剧,由血尿、蛋白尿迅速发展为少尿或无尿急性肾功能衰竭、预后恶劣的肾小球肾炎。本病的病理改变特征为超过半数肾小球囊内细胞增生、纤维蛋白沉积和新月体形成。新月体肾炎按照血清学及免疫病理特征分为3型,即抗GBM抗体型、免疫复合物型及寡免疫复合物型(包括ANCA相关性与非ANCA相关性)。
以往认为,免疫复合物型是我国新月体肾炎中最常见的类型,另外两型鲜见。但近年来随着肾活检的广泛开展,和血清抗GBM抗体、ANCA等免疫学检验手段的日趋完善,目前我国新月体肾炎的构成虽仍以免疫复合物型为主,但抗GBM抗体型和寡免疫复合物型并不少见。其中抗GBM抗体型可达新月体肾炎的10-30%。最近,不少国内外学者报道了血清抗GBM抗体与ANCA双阳性的新月体肾炎病例,国外甚至有学者建议将此类新月体肾炎另行分类,定义为Ⅳ型新月体肾炎。但迄今为止,国内外对此类新月体肾炎的研究尚不完善。此类新月体肾炎有无独特的临床及病理特征?其与单纯抗GBM肾炎、ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎的区别与联系何在?这均有待于进一步研究加以阐明。
本研究为了比较血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎患者的流行病学、临床表现及病理特征的可能区别及联系,对1994年至2002年在南京大学医学院临床学院全军肾脏病研究所住院确诊抗GBM肾炎的23例患者进行血清ANCA检测,对其中11例ANCA阳性患者在流行病学、临床及病理等方面进行分析,并与血清ANCA阴性抗GBM肾炎及同期诊断为ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者进行比较。血清抗GBM抗体采用间接免疫荧光法(IIF)检测,血清ANCA采用IIF法(pANCA和cANCA)和ELISA法(MPO-ANCA和PR3-ANCA)检测。
结果发现,血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎患者在流行病学、临床表现、病理改变及预后等方面无明显差异,其流行病学方面表现出青年及老年男性多发、起病急剧、病程较短等特点,肾脏损害表现包括浮肿、血尿、蛋白尿、少尿(无尿)和进行性肾功能减退,大部分患者伴有低白蛋白血症(血清ANCA阳性抗GBM肾炎患者血清白蛋白水平显著低于血清ANCA阴性抗GBM肾炎患者)。部分患者出现肉眼血尿、大量蛋白尿和高血压,超过半数患者存在贫血和肺部病变,部分患者伴有咯血症状,少数患者伴有皮疹。肾组织病理可见弥漫新月体形成,有些呈环状体。包曼氏囊断裂及间质纤维化的发生率较高。部分患者存在间质血管病变,但其发生率远低于ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者。这两组患者对治疗的反应均很差,预后十分恶劣。ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者以中老年女性多见,病情发展相对缓慢,临床症状相对较轻,肉眼血尿、大量蛋白尿及低白蛋白血症发生率低,出现少尿(无尿)及迅速进入终末期肾衰期的患者较少。该组患者贫血发生率仍很高,部分患者伴有肺部病变和咯血,少数患者伴关节痛。该组患者肾组织病理亦可见弥漫新月体形成,包曼氏囊断裂和间质纤维化发生率较高,这与两组抗GBM肾炎患者无明显差异。球性硬化等慢性化病变发生率高于另外两组。间质血管病变发生率很高,显著高于另外两组。ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者对治疗的反应及预后相对较好。血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎患者与ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者相比,在发病年龄、性别比例、少尿(无尿)发生率、血清白蛋白水平、肾小球硬化、肾小血管病变及预后等方面有显著差异。23例抗GBM肾炎患者有11例(47.8%)同时存在血清ANCA的阳性。其中MPO-ANCA阳性者4例(占11人的36.4%),PR3-ANCA阳性者1例(占11人的9.09%,该例同时合并MPO-ANCA及C-ANCA阳性),P-ANCA阳性者3例(占11人的27.3%),C-ANCA阳性者5例(占11人的45.5%)。血清ANCA阳性抗GBM肾炎患者MPO-ANCA阳性率高于PR3-ANCA阳性率。
研究表明,血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎在流行病学、临床表现、病理改变及预后等方面无明显差异,血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎可能属于同一疾病。而与ANCA相关性寡免疫复合物性新月体肾炎不同。