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嘌呤碱基和嘌呤核苷类似物在生物学、生物化学、药学方面起着重要的作用。本文致力于以碱基修饰为主要内容的新型核苷类似物的设计合成方法学研究。综述了近年来核苷类化合物的研究进展,尤其是6-芳基或杂芳基修饰的嘌呤类似物的合成方法。首次报道合成了6位萘酚以及萘酚衍生物修饰的嘌呤类化合物。在传统方法的基础上,将无水三氯化铝首次引入到嘌呤类似物的合成中,取得了一些方法学上的创新性成果。
在无水三氯化铝促进下,以1,2-二氯乙烷为溶剂,通过6-氯嘌呤衍生物与萘酚以及萘酚衍生物反应,得到19个6-芳基或杂芳基修饰的嘌呤类化合物。这些化合物均为首次报道。通过初步构效关系分析,这些物质具有生理和药理活性的可能。得到的新型芳基修饰的嘌呤类似物,正在进行生理药理活性筛选。这不仅丰富了核苷类似物的种类,拓宽了核苷研究的底物范围,而且对于进一步理解6-取代嘌呤的构效关系具有重要意义。
在微波辅助下我们以2,6-二氯嘌呤类似物为原料,经过转换,有效合成6-磷酸修饰的嘌吟类似物,这些化合物均为首次报道。
完成了以上化合物的设计、合成、分离、谱图解析及结构表征的工作。得到的化合物经1HNMR、13CNMR、31PNMR、HRMS所确证,部分化合物培养出单晶并进行了单晶衍射测试,进一步理解了所得物质的结构特征。
本文开辟了一条嘌呤碱基修饰的新途径,丰富了核苷类化合物的种类,具有较好的学术意义和实用价值。