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目的:探讨丰富环境对丙戊酸钠诱导的孤独症大鼠行为及IL-1β、IL-6的影响,阐明丰富环境对异常行为和脑部炎症的改善机制。方法:通过对妊娠第12.5天的孕鼠腹腔注射丙戊酸钠,建立孤独症模型鼠,设立模型组、实验组、对照组。实验组大鼠在出生后第21天采用丰富环境干预,模型组与对照组不采取任何治疗,只进行同等条件下的抓握。实验进行3周,干预结束后,通过埋珠实验、旷场实验、三箱实验和水迷宫实验对各组大鼠进行行为学检测;应用HE染色与Nissl染色观察各组大鼠脑部前额叶区神经损伤情况和神经元存活情况;采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测各组大鼠血清中IL-1β和IL-6的表达情况;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组大鼠脑部前额叶区域IL-1β和IL-6的表达情况。结果:1.行为学检测:(1)埋珠实验:与对照组相比,模型组暴露于外的珠子数量明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠实验后未掩埋的珠子的数量明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)旷场实验:与对照组相比,模型组处于中间区域的时间以及自发活动总距离明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠处于中间区域的时间以及自发活动总距离明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)三箱实验:1)社交能力:与对照组相比,模型组大鼠更倾向于在空笼子区域和中间隔断区域逗留,数据结果具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠Sniff陌生鼠1的时间更久,差异具有统计学意义(P<0.05)。2)社交新奇:与对照组相比,模型组大鼠更倾向于S ni ff陌生鼠1和在空白隔断中逗留,数据结果具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠Sniff陌生鼠2的时间更久,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)水迷宫实验:1)定位巡航实验:与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期的时间明显延长,数据结果具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠逃避潜伏期的时间有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2)空间探索实验:与对照组相比,模型组大鼠穿越平台区域的次数明显减少,数据结果具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠穿越平台区域的次数明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.H E染色与Ni s s l染色在HE染色中,与对照组相比,模型组大鼠脑部前额叶区域损伤明显,细胞排列紊乱、结构消失,可见明显的细胞水肿与炎症细胞浸润;与模型组相比,实验组大鼠前额叶区域损伤明显减少,炎症细胞的浸润和神经细胞变性坏死明显减少,细胞排列和细胞轮廓明显恢复。在Nissl染色中,与对照组相比,模型组额叶神经元分布稀疏,有大量神经元受损,尼氏体数量明显减少,且差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组额叶神经元完整性及尼氏体数量有明显恢复,且差异具有统计学意义(P<0.05)。3.血清IL-1β和IL-6表达情况与对照组相比,模型组大鼠外周血清炎性因子IL-6、IL-1β均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠外周血清炎性因子IL-6、IL-1β有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.脑部前额叶区域IL-1β和IL-6表达情况与对照组相比,模型组大鼠脑部前额叶区域IL-6、IL-1β表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠脑部前额叶区域IL-6、IL-1β表达均有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.丰富环境可改善VPA诱导的孤独症大鼠重复刻板行为、焦虑行为、异常社交行为、异常学习记忆能力。2.丰富环境可减少VPA诱导的孤独症大鼠前额叶损伤、促进神经元数量的恢复。3.丰富环境可降低VPA诱导的孤独症大鼠前额叶促炎因子IL-6和IL-1β的表达,调控脑内炎症。