人乳腺癌MCF-7细胞对重离子的辐射敏感性及其机制研究

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目的:以人乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,对比人乳腺癌MCF-7细胞对重离子和X-射线的辐射敏感性的差异,探讨人乳腺癌MCF-7细胞对重离子的辐射敏感性的潜在分子机制。方法:分别用X-射线和12C6+离子束(2 Gy、4 Gy和8 Gy)照射MCF-7细胞,在照后24 h、48 h和72 h各时间段采用CCK-8法检测MCF-7细胞增殖状况;通过克隆存活实验检测MCF-7细胞的存活率;照后48 h,利用流式细胞术检测MCF-7细胞周期分布和凋亡比例;利用Western blotting技术检测γ-H2AX、CyclinB1、Bax、Bcl-2和Akt/mTOR/p70S6K信号通路相关蛋白的表达。结果:X-射线和12C6+离子束均能以剂量依赖性的方式抑制MCF-7细胞增殖和克隆形成,诱导MCF-7细胞发生G2/M期阻滞和凋亡。与相同剂量的X-射线照射相比,12C6+离子束能够显著地抑制MCF-7细胞增殖和克隆形成,并显著地增加MCF-7细胞G2/M期阻滞和凋亡比例。Western blotting结果显示,与相同剂量的X-射线照射相比,12C6+离子束能够显著增加γ-H2AX和Bax蛋白的表达水平,显著降低CyclinB1和Bcl-2蛋白的表达水平,说明12C6+离子束能够引起更严重的DNA损伤和细胞凋亡效应;与相同剂量的X-射线照射相比,12C6+离子束能够显著降低Akt、mTOR和p70S6K蛋白的磷酸化水平和总蛋白表达水平。结论:MCF-7细胞对12C6+离子束比X-射线有更高的辐射敏感性,其机制可能与12C6+离子束能够引起更强的DNA损伤和细胞凋亡效应,以及更有效地抑制Akt/mTOR/p70S6K信号通路有关。
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