【摘 要】
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阿维菌素药物（abamectin，ABM）是迄今发现的最安全有效的杀虫、杀螨及杀寄生虫药剂。随着ABM的广泛使用，部分农业上主要害虫已产生严重的抗药性，但相关的抗药性机理尚未完全阐明。
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阿维菌素药物（abamectin，ABM）是迄今发现的最安全有效的杀虫、杀螨及杀寄生虫药剂。随着ABM的广泛使用，部分农业上主要害虫已产生严重的抗药性，但相关的抗药性机理尚未完全阐明。 本研究首先在实验室内通过对野生果蝇进行ABM药物压力筛选实验，建立了ABM抗性果蝇的研究模型。随后对其进行P糖蛋白的蛋白表达及活性检测发现:抗性果蝇P糖蛋白的表达水平及活性增加;在给予P糖蛋白抑制剂维尔帕米、奎宁后，果蝇对ABM的抗性水平显著下降，并且P糖蛋白的表达水平及活性也随之下降，提示P糖蛋白与果蝇对ABM的抗性产生有关;此外，抗性品系果蝇P糖蛋白表达水平明显高于敏感品系。进一步研究发现，果蝇头部P糖蛋白的活性及表达量明显高于其他组织，提示头部P糖蛋白表达量升高可能是抗药性产生的关键，利用免疫荧光技术确认果蝇头部P糖蛋白主要分布于其血脑屏障，并且发现此处P糖蛋白的表达量在抗性品系果蝇要明显高于敏感品系。通过对ABM抗性果蝇、敏感品系果蝇及P糖蛋白缺陷型果蝇进行相关信号通路蛋白检测发现，抗性品系果蝇同时通过dEGFR/dAkt及dEGFR/dERK等信号通路上调P糖蛋白表达。 另外，我们在果蝇S2细胞上对ABM诱导P糖蛋白表达机制开展了相关研究，发现ABM可诱导细胞内钙离子浓度和氯离子浓度升高，这种变化与ABM诱导细胞内P糖蛋白的表达水平增加有关，ABM通过CaM/Relish(NF-κB)通路诱导P糖蛋白表达。此外，ABM能抑制低渗引起的容积相关氯离子通道（VRAC）电流，并通过VRAC通道来抑制细胞骨架肌动蛋白的表达。 上述发现不仅为深入揭示昆虫对ABM抗性形成机理以及P糖蛋白分子调节机理提供科学依据，也为ABM的药理及毒理研究提供重要的理论参考。
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