脑外伤后细胞核因子κB(NF-κB)信号通路对自噬过程的调节及机制探讨

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目的:探讨脑外伤后NF-κB信号通路对自噬过程的影响及机制。方法:用健康SD大鼠随机分为两组建立脑外伤动物模型,其中一组在实施脑外伤前侧脑室内注射SN50,另一组注射生理盐水。应用蛋白印迹的方法动态检测大鼠脑损伤后48h内的Beclin1、LC3、cathepsin D和Bcl-2的表达变化。结果:两组动物脑损伤后48h内Beclin1、Bcl-2和cathepsin D的表达量以及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ数值均高于假手术组,且随着伤后时间的延长而增加(P<0.05);与相应时间点的生理盐水注射组比较,SN50注射组Beclin1和cathepsin D表达量减少(P<0.05), LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值降低(P<0.05),而Bcl-2表达增加(P<0.05)。结论:1,脑外伤早期Beclin1、LC3Ⅱ和cathepsin D表达量增多,提示自噬/溶酶体降解途径参与脑外伤的病理过程。2,侧脑室注射NF-κB特异性抑制剂SN50后,损伤部位和海马中Beclin1和LC3Ⅱ的表达量减少,而Bcl-2表达量增多,提示NF-κB信号通路可以促进自噬体的形成。3,侧脑室注射NF-κB特异性抑制剂SN50后,损伤部位和海马中溶酶体酶cathepsin D的表达量减少,提示脑外伤后NF-κB信号通路激活可以促进溶酶体酶的表达。
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