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背景与目的出生缺陷是指婴儿出生前,由于某些原因导致胚胎发育紊乱引起胎儿形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。遗传和环境两大类因素以及其相互作用是造成出生缺陷的主要原因。研究表明,多数有机氯化合物具有类雌激素样作用,可通过模拟和拮抗机体内源性雌激素作用,改变内源性激素的合成、代谢和激素受体水平,引起性行为改变、生殖发育异常、生殖器官肿瘤、生殖功能障碍、神经发育障碍等。本研究以舟山群岛作为研究现场开展流行病学研究,了解该地区出生缺陷的发病情况,探讨海岛地区出生缺陷发生的影响因素;同时检测当地育龄妇女体内有机氯化合物暴露水平,了解海岛地区育龄妇女有机氯化合物的实际接触情况,估计研究人群中有机氯化合物暴露与新生儿出生缺陷之间的关系。材料与方法对2004～2007年舟山市定海区出生缺陷监测资料和围产保健监测资料进行分析。出生缺陷监测人群为舟山市定海区所辖16个乡镇(街道),本地户口孕产妇在2004年1月1日至2007年12月31日期间分娩的胎儿,包括活产、死胎、死产和计划内引产胎儿。“围产保健册”由中美预防神经管畸形合作项目办公室制定。内容主要包括“一般情况表”、“初次孕产期检查表”、“产前复查表”、“产时至出院前情况表”等等。根据出生缺陷登记表中的内容,对定海区出生缺陷发病率及其男女性别构成、胎龄构成、种类构成等进行描述性统计分析;选取“围产保健册”资料数据库中人口学特征、孕妇月经史、既往孕产史、孕早期情况、辅助检查情况及不良生活方式等六大类总计26个变量,与出生缺陷进行关联分析。研究因素与出生缺陷关联的OR值估计首先采用单因素logistic回归分析,然后将有统计学意义的变量进行多因素logistic回归分析。按出生缺陷的发病率高低以及地域分布情况,从定海区16个乡镇(街道)中抽取10个有代表性的乡镇,每个乡镇按地理分布、人口数随机抽取7户家庭中的育龄妇女(15至49周岁,在本地居住10年以上,食用自家种的大米)。在征得研究对象知情同意后,抽取外周静脉血5ml(共获取有效血样66份),采用气相色谱法检测血样中六六六、DDT、多氯联苯含量。描述育龄妇女血样中各有机氯化合物含量的分布情况,采用秩和检验比较各区域育龄妇女血样中有机氯化合物含量的差异,并作各区域出生缺陷发病率与有机氯指标含量之间的等级相关,以了解两者之间的关系。结果2004年至2007年,舟山市定海区总计监测围产儿9236例,其中出生缺陷患儿133例,平均年出生缺陷发病率为144.00/万,呈逐年上升趋势。出生缺陷发病率最高的前五位依次是先天性心脏病、外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/无腭裂、先天性脑积水。有痛经史对出生缺陷的发生有统计学意义的保护作用[OR(95%CI)=0.45(0.21～0.96);P=0.038]。以农民作为参照,丈夫从事非农民的职业发生出生缺陷患儿的危险性为[OR(95%CI)=1.66(1.12～2.45);P=0.012]。相比于初中及以下文化程度的父母,大学及以上学历的父母分娩出生缺陷患儿的风险显著增加,其相对危险度估计值分别为[OR(95%CI)=1.83(1.21～2.77);P=0.004],[OR(95%CI)=1.89(1.21～2.93);P=0.005]。早孕期尿蛋白阳性体征者分娩出生缺陷患儿的危险性相比于阴性者降低[OR(95%CI)=0.49(0.27～0.92);P=0.026],但是梅毒试验阳性者则显著提高了出生缺陷患儿的风险[OR(95%CI)=3.33(1.20～9.22);P=0.021]。研究表明,与丈夫不吸烟的孕妇相比,丈夫吸烟的孕妇分娩出生缺陷患儿的风险性增高,其危险度为[OR(95%CI)=1.78(1.16～2.73);P=0.008]。对单因素回归分析结果中有统计学意义的变量,包括孕妇文化程度、丈夫职业、丈夫文化程度、痛经史、尿蛋白、梅毒试验和丈夫吸烟进行多因素回归分析,其中尿蛋白、痛经、文夫文化程度和丈夫吸烟被纳入最后的模型中。相对于丈夫具有初中及以下文化程度的孕妇,丈夫具有大学及以上学历的孕妇生产有出生缺陷患儿的风险显著增加[OR(95%CI)=1.85(1.17～2.91);P=0.008];与丈夫不吸烟的孕妇相比,丈夫吸烟的孕妇生产有出生缺陷患儿的风险性增高[OR(95%CI)=1.70(1.09～2.67);P=0.020]。其它因素与出生缺陷没有显著的相关性。在血样中各指标的检出率均高于90%,总的PCBs的检出范围较高,为0.0472ng/ml～20.6354 ng/ml,其中主要为PCB138化合物作用,其检出范围达到了0.0067ug/kg～18.6437ug/kg。秩和检验结果表明,在不同区域采集的血样标本中,只有PCB-180含量差异有统计学意义。而将六个区域的出生缺陷发病率与对应区域血清样品中各有机氯指标含量的中位数做Spearman等级相关,结果均未见有统计学显著意义的相关关系。结论A.2004年至2007年,舟山市定海区总计监测围产儿9236例,其中出生缺陷患儿133例,平均年出生缺陷发病率为144.00/万,呈逐年上升趋势。出生缺陷发病率最高的前五位依次是先天性心脏病、外耳其他畸形、多指(趾)畸形、唇裂有/无腭裂、先天性脑积水;B.非农职业、父母文化程度高、丈夫吸烟和梅毒试验阳性是出生缺陷的危险因素,应当加强优生优育知识的宣传教育,倡导健康的生活方式,减少职业暴露,加强对高危人群的筛查,降低出生缺陷率;C.各种有机氯化合物指标在舟山地区育龄妇女血样中的检出率较高,但是没有发现血液中有机氯水平与出生缺陷之间存在统计学的关联,尚需开展进一步的深入研究。