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目的:
子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，其中80％-90％为子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma，EA)，子宫内膜上皮内瘤变（endometrial intraepithelial neoplasia，EIN）是单克隆性生长的子宫内膜样腺癌的癌前病变，将其从子宫内膜增生中分离出来，并将传统模式“子宫内膜增生—非典型增生—子宫内膜样腺癌”改变为“良性子宫内膜增生—EIN—子宫内膜样腺癌”。磷酯酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3(-)-kinase，P13K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)是细胞内重要的信号转导通路，在广泛的人类肿瘤谱中失调，该通路某些成分的突变与细胞增殖、凋亡、癌性转化、浸润转移等众多过程密切相关。本文通过检测PI3K、cyclinD1、P27和GSK-3β(glycogen synthase kinase-3β)蛋白在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌中的表达水平及其相关性分析，探讨这些PI3K/Akt通路的下游分子在子宫内膜癌前病变发生发展过程中的作用机制。
方法:
复查2009年至2011年天津医科大学总医院病理科刮宫标本常规HE切片，筛选出增殖期子宫内膜(proliferative endometrium，PE)10例;子宫内膜单纯性增生(simple hyperlasia endometrium)15例，子宫内膜复杂性增生(complexhyperlasia endometrium)15例，单纯性增生与复杂性增生合为一组即良性增生性子宫内膜（benign hyperlasia endometrium，BE）30例;根据新标准复查切片，找出EIN38例并选取30例;子宫内膜样腺癌(EA)20例。运用免疫组织化学的方法SP法分别检测各实验组中PI3K、cyclinD1、P27、GSK-3β蛋白的表达水平，采用SPSS16.0软件包分析实验数据（Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验、Wilcoxon秩和检验及Spearman秩相关分析）。
结果:
1.PI3K在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌中表达依次增高，组间表达差异有统计学意义(p＜0.01)。其中良性增生性子宫内膜组的表达高于增殖期子宫内膜组(p＜0.01)，EIN组的表达高于良性增生性子宫内膜组(p＜0.01)，子宫内膜样腺癌组的表达高于EIN组(p＜0.01)。
2.cyclinD1在子宫内膜样腺癌组的表达高于增殖期子宫内膜组、良性增生性子宫内膜组、EIN组（p均＜0.01）。
3.P27在良性增生性子宫内膜组的表达低于增殖期子宫内膜组(p＜0.05)，EIN组的表达低于良性增生性子宫内膜组(p＜0.01)，子宫内膜样腺癌组与EIN组表达差异无统计学意义(p＞0.05)。
4.GSK-3β胞浆的表达在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌组间表达差异有统计学意义(p＜0.01)。良性增生性子宫内膜组的表达高于增殖期子宫内膜组(p＜0.05)，EIN组的表达高于良性增生性子宫内膜组(p＜0.01)，子宫内膜样腺癌组的表达高于EIN组(p＜0.01)。GSK-3β胞核的表达在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN、子宫内膜样腺癌呈上升趋势，分别为0％、13.33％、36.67％、60％。
5.在子宫内膜各分组中，PI3K、cyclinD1、GSK-3β表达互为正相关(p＜0.01);与P27表达互为负相关(p＜0.01)。PI3K、cyclinD1、GSK-3β表达与组别、年龄呈正相关(p＜0.01)，P27表达与组别、年龄呈负相关(p＜0.01)。
结论:
1.PI3K在增殖期子宫内膜、良性增生性子宫内膜、EIN及子宫内膜样腺癌组表达程度依次增高，PI3K可能参与了子宫内膜样腺癌发生发展及恶性转化的全过程。
2.cyclinD1蛋白表达与PI3K呈正相关，在各组中表达总体上依次增高，进而推测cyclinD1作为PI3K/Akt信号通路的下游分子，可能通过PI3K的调控作用促进细胞增殖。
3.P27在EIN和子宫内膜样腺癌组表达明显低于增殖期子宫内膜和良性增生性子宫内膜组、且EIN与子宫内膜样腺癌组表达差异无统计学意义，P27可能成为子宫内膜样腺癌早期病变的一个事件，有助于早期检测癌前病变。
4.GSK-3β在子宫内膜样腺癌组表达高于其他各组，阳性表达定位于胞浆或胞核，各组在胞浆均有表达，增殖期子宫内膜无胞核表达，良性增生性子宫内膜有少量的表达，在EIN及子宫内膜样腺癌中胞核表达增多，说明胞核的表达一定程度上预示着细胞的癌变，GSK-3β可能参与了细胞增殖、癌变的过程。
5.PI3K、GSK-3β、cyclinD1三者间互为正相关，与P27呈负相关，上调的PI3K可能通过激活PI3K/Akt信号通路使GSK-3β、cyclinD1过表达，同时使P27失活，导致细胞发生癌变，PI3K、GSK-3β、cyclinD1、P27作为PI3K/Akt信号通路蛋白及下游分子，相互协同作用于子宫内膜样腺癌的发生发展。
6.PI3K、GSK-3β、cyclinD1与年龄呈正相关，P27与之呈负相关，提示随着年龄的增长，更有可能发生子宫内膜样腺癌，定期检测有助于早期发现癌前病变。