【摘 要】
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目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内的表达变化;通过ERK信号通路特异性阻断剂PD98059
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目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内的表达变化;通过ERK信号通路特异性阻断剂PD98059干预，探讨该通路是否参与了癫痫大鼠海马内HIF-1α的表达。 方法：21日龄SD大鼠（208只），按随机数字表法分为SE组（96只）、NS组（96只）和PD98059组（16只），SE组腹腔注射PTZ溶液制作SE模型，NS组注射等剂量生理盐水，造模后0.5h、1h、1.5h、6h、12h、24h采用RT-PCR、Western-Blotting分别检测SE组与NS组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA和蛋白的表达;PD98059组大鼠腹腔注射PD98059，10min后腹腔注射PTZ溶液制作SE模型，造模成功后1h采用RT-PCR检测大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA的表达，而于造模成功后1.5h采用Western-Blotting检测其相应蛋白的表达，并与SE组比较。 结果： 1、与NS组比较，SE组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA的表达明显升高，其中ERK1/2mRNA的表达高峰在SE后1h(1.112±0.126)，HIF-1α mRNA的表达高峰在SE后1.5h(0.589±0.090)，差异有统计学意义(P＜0.05)。 2、与NS组比较，SE组大鼠海马内HIF-1α、p-ERK1/2蛋白的表达亦明显升高，其中p-ERK1/2蛋白的表达高峰在SE后1.Sh(1.127±0.155)，而HIF-1α蛋白的表达高峰在SE后6h(0.230±0.052)，差异有统计学意义(P＜0.05)。 3、与SE组相比，PD98059组大鼠海马内ERK1/2mRNA及其磷酸化蛋白的表达降低(P＜0.05)，而HIF-1α mRNA和蛋白的表达亦降低(P＜0.05)，两指标间具有正相关性（见图6）。 结论：戊四氮诱导发育期大鼠SE后ERK信号通路被激活，它参与了SE后海马内HIF-1α的表达调控。
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