论文部分内容阅读
本文研究了一种关于氨基酸氨基保护的方法和几类氨基酸衍生物的合成。包括五个方面的研究内容:(1)邻苯二甲酰氨基酸的合成方法研究;(2)2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸的合成研究;(3)2-[2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)乙酰基]-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮的合成研究;(4)4-羟基丁酰取代苯并酰肼的合成研究;(5)上述氨基酸衍生物的抑菌活性实验。
a、邻苯二甲酰氨基酸的合成方法研究
1,通过对现有的邻苯二甲酰氨基酸的合成方法分析,设计了一条全新的合成路线,以邻苯二甲酸酐为起始原料,吡啶为溶剂一步反应合成邻苯二甲酰氨基酸。
2,按上述设计路线,以甘氨酸、DL-丙氨酸、L-白氨酸、L-谷氨酸、L-天冬氨酸、L-赖氨酸、L-酪氨酸等不同的氨基酸为起始原料,成功的获得了一系列氨基酸衍生物,且产率均在80％以上。
3,与已见报道的以邻苯二甲酸酐作为氨基保护基的现有合成方法相比,我们发展的新方法具有如下优点:(1)反应条件温和;(2)实验操作非常方便;(3)产率较高;(4)后处理较容易。因此,为氨基保护提供了又一种简便方法。
b、2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸的合成研究
2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸是一种合成氨基酸的重要中间体,可用于合成5-羟基-L-色氨酸。实验用吡啶作溶剂又作催化剂,无爆沸,且高产率合成2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)-3-取代基丙-2-烯酸,为氨基酸合成提供了新线索。
c、2-(2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基)乙酰基)-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮的合成研究
采用传统方法合成该类化合物,会同时生成二取代2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮,由于该物质与一取代2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮具有极为相近的性质,无法用重结晶方法进行纯化,同时色谱行为也极为相近,使得分离提纯成为合成的难点。而实验创新点在于选择硼酸作催化剂,抑制副产物生成,解决了分离问题,为该类化合物的合成提供了新的方法。
d、4-羟基丁酰取代苯并酰肼的合成研究
双酰肼化合物是两个羰基与肼基相连而成,其具有极大的生物活性和药效作用,本实验通过研究4-羟基丁酰肼与苯甲酰氯衍生物的反应机理,找到了一条合理的合成路线,合成了新型双酰肼化合物N-(4-羟基丁酰)-3,5.二硝基苯并酰肼,4-氯-N-(4-羟基丁酰)苯并酰肼,2,4-二氯-N-(4-羟基丁酰)苯并酰肼和N-(4-羟基丁酰)-4-硝基苯并酰肼,以期在抑菌杀毒方面有一定的药效作用。
e、氨基酸衍生物的抑菌活性实验
上述氨基酸衍生物通过对大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)、放线菌(Actinomycete)的抑菌活性实验,结果表明除2-(2-(1,3-二羰基异二氢吲哚-2-基、)乙酰基)-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮对四种被试菌几乎没有抑菌活性外,其余化合物均有一定的抑菌效果,其中,双酰肼化合物具有较好的抑菌效果,可能与苯环上取代的硝基有关,如:N-(4-羟基丁酰)-3,5-二硝基苯并酰肼和N-(4-羟基丁酰)-4-硝基苯并酰肼的抑菌活性略强于4-氯-N-(4-羟基丁酰)苯并酰肼及3,5-二氯-N-(4-羟基丁酰)苯并酰肼。