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目的: 本课题通过建立兔早期激素性股骨头坏死动物模型来研究细胞凋亡与股骨头坏死的关系,通过分子探针99mTc-Cys-Annexin V在体观察兔造模前后双侧股骨头显像剂摄取的变化,并与同期MRI检查进行比较,探讨99mTc-Cys-Annexin V SPECT凋亡显像在兔激素性股骨头坏死的早期诊断价值,为股骨头坏死的早期诊治提供实验依据。 方法: 1.实验动物:选取成年健康5月龄新西兰大白兔54只,体重2.65±0.21kg,雌雄不限,随机分为模型组30只、对照组24只。 2.建模方法:模型组注射马血清和激素建立早期激素性股骨头坏死模型,对照组注射等量生理盐水。 3.检测方法: ①分别于造模后的第2周、第4周、第6周进行99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像和MRI检查。 ②检查完毕后切取双侧股骨头,行病理组织学观察骨组织形态学变化,TUNEL检测细胞凋亡,并计算骨细胞凋亡指数。 ③使用感兴趣技术测定各时间点的股骨头部位显像剂摄取情况,计算股骨头(T)与股骨干(NT)部位放射性摄取比值(T/NT)。 ④分析模型组各时间点的T/NT比值与TUNEL检测的细胞凋亡指数的相关性。结果1.病理组织学结果评价:模型组在造模后的第2、4、6周后股骨头坏死发生率分别为37.50%、62.50%、75.00%,对照组均无骨坏死发生。2.TUNEL检测细胞凋亡显示:对照组凋亡骨细胞数很少,而模型组各时间点可见较多凋亡骨细胞,凋亡细胞数随着实验时间的延长而增多,模型组各时间点的凋亡指数与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.01)。 3.①99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像显示:模型组各时间点股骨头可见异常放射性浓聚,且随着实验时间的推移而逐渐增加,对照组各时间点股骨头未见异常放射性浓聚、稀疏及缺损。模型组各时间点的T/NT比值与对照组组间比较差异均具有统计学意义(P<0.01),模型组各时间点的T/NT比值组内比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。 ②造模第2周时,99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像的诊断激素性股骨头坏死价值明显高于MRI;第4周时,二者诊断股骨头坏死价值相似,99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像略小于MRI;第6周时,MRI的诊断价值高于99mTc-Cys-Annexin V SPECT显像。 ③模型组各时间点的T/NT比值与TUNEL检测的细胞凋亡指数呈明显正相关(P<0.01)。 结论: 1.马血清联合激素可成功建立早期激素性股骨头坏死的动物模型。 2.细胞凋亡在早期激素性股骨头坏死的发生与发展中起着重要作用。 3.99mTc-Cys-Annexin V SPECT凋亡显像可以比MRI更早发现激素性股骨头坏死,对无创性检测股骨头坏死的早期、甚至超早期具有潜在的应用价值。