两亲N-磷酰多肽的合成及其在基因运载中的应用

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pigho
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
近年来,基因治疗技术已经在生命科学研究中得到广泛发展,主要通过将功能性的外源正常基因转入到目标细胞中表达以纠正或补偿遗传性缺陷和异常引起的疾病,达到治疗目的。基于载体类型差异基因转移的方法分为病毒载体和非病毒手段两大类,目前应用最广泛的是人工合成的非病毒载体,该类载体具有安全性高、易合成、稳定性强、低免疫原性、可调控的靶向特异性、生物相容性好等优点,良好的载体药物应同时具备低毒性和高转染效率。本论文以N-磷酰氨基酸为结构模型,采用改进的亚磷酸酯法合成了具有不同长度的长链烷氧基亚磷酸酯作为疏水尾链,以六个亲水性氨基酸作为头部,合成了一系列阳离子脂结构:C12-K6,C14-K6,C16-K6,C12-H6,同时合成了含有胆固醇结构的Chol-K6;然后进行了样品与pDNA复合物的制备,琼脂糖凝胶电泳实验结果表明头部含有K6的脂在N/P=3均可将pDNA包裹完全,而含有H6的脂在N/P=10时才能将DNA包裹完全;DLS粒径分析结果表明头部含有K6的脂在N/P=3时能够将pDNA由几百纳米包裹至50nm左右,复合物表面电势的结果表明含有K6的脂在N/P=25时表面电势可达30~40mv,原子力显微镜观察pDNA的粒径为150-200nm,而N/P=3的C12-K6与pDNA形成的复合物粒径均匀分布在20-50nm;用293T细胞进行细胞实验的探究,MTT实验结果表明C12-K6,C14-K6,C16-K6在给药浓度达100mg/L时存活率能保持在80%以上,另外复合物毒性实验结果表明给药浓度一定时,每个样品的毒性都随着复合物的形成有所降低;细胞转染实验结果表明K6进行亚磷酸酯或者胆固醇的修饰后相对阿不加任何修饰的K6转染效率有较高的提升,且随着疏水链长度的增加转染效率呈下降趋势(C12-K6> C14-K6> C16-K6),另外含有C12-K6在N/P=20时转染效率最高,按照一定比例加入的加入C12-H6能够增加C12-K6的转染效率,与PEI-25k转染效率接近。
其他文献
  鄂尔多斯盆地盒8 段发现并探明了一批目前国内陆上最大的致密砂岩气田(藏),该致密砂岩气田的储层岩性主要为一套“低长石、低杂基、高成分成熟度”的石英砂岩,储集空间类型
复合塔板是开发设计新型塔板的重要设计思路之一,复合塔板综合了两种或者多种塔板结构,兼备它们各自的优点从而实现新型塔板更优异的性能。本课题根据复合塔板的设计构思开发出一种高效率、大通量的新型立体喷射式复合塔板,简称VSPT塔板。该塔板复合了板式塔板和规整填料,采用立体垂直帽罩结构,同时在帽罩上方引入规整填料来优化两相的接触,提高传质效率。本课题主体实验设备是内径500mm板间距450mm的有机玻璃塔
超声是产科必不可少的检查手段,可对孕期胎儿进行生长发育评估,早期诊断胎儿异常,为分娩提供保障,降低孕产妇和围生儿的发病率和死亡率.双胎妊娠中一胎正常另一胎心血管严重
煤对CO2吸附等温线不仅对估算煤层碳封存潜力至关重要,而且对了解煤的孔隙特性具有指导意义。本文针对注CO2于煤层提高煤层气产量和煤层封存CO2中有关煤对CO2吸附等温线这一事
近日,万豪国际集团宣布洪伟杰就任重庆万达艾美酒店总经理一职,从此开启他在酒店生涯的新的篇章。来自新加坡的洪伟杰先于新加坡威斯汀史丹福和威斯汀广场酒店餐饮部开启他的
长链烷基磷酸酯可以用在化妆品、洗涤剂、渗透剂、金属表面处理剂、防锈剂等领域。在化妆品中长链烷基磷酸酯具有水、亲油性,对皮肤具有良好的附着力,感觉细腻,丝滑,泡沫适中,洗后
目的:分析孕期行胎儿心脏超声检查出室间隔缺损(VSD),及其出生后超声随访的结果,探讨临床意义.方法:对孕期在我中心行胎儿心脏超声检查诊断为VSD的胎儿与出生后复查超声结果
  致密-页岩油是指以吸附或游离状态赋存于生油岩中,或与生油岩互层,不经过大规模长距离运移,在紧邻的致密砂岩、碳酸盐岩储集层中聚集成藏,其储集层特征是岩性复杂、孔隙度低
会议
非线性信号具有复杂的波动模式和分形特征,本文对心率变异信号进行记忆性分析,并结合经典、修正的R/S方法和记忆周期估计量来分析记忆性的长短.分析表明,健康年轻人,健康老年