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脓毒症(sepsis)系微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征(SIRS)，机体促炎症反应和抗炎症反应之间的不平衡是其发生、发展的病理生理基础，重症脓毒症、脓毒性休克及多器官功能障碍综合征(MODS)是脓毒症的后续症。2001年美国疾病控制中心的调查统计结果显示：在美国每年大约有75万人并发重症脓毒症，21.5万人死于脓毒症及其后续症，平均死亡率为28.6％，而年龄高于85岁的老年患者的死亡率则高达38.4％，脓毒症已成为老年人十大死因之一，每年投入脓毒症的医疗费用高达170余亿美元。
失控性炎症反应是SIRS发病基础，及时阻断细胞因子和炎症介质的瀑布效应，可避免过激的炎症反应损害脏器功能，延缓多器官功能障碍综合征(MDOS)的发生。血滤可降低循环中的炎性介质水平，改善脓毒血症患者的预后，但炎性介质水平的下降与滤膜的吸附作用相关。滤膜有限的吸附能力限制了血滤清除炎性介质的能力。国外多项采用多粘菌素-B包被纤维素柱的直接血液灌流疗法(PMX-DHP)辅助治疗脓毒症的动物实验和临床研究发现，PMX-DHP可有效降低循环内毒素和IL-6、IL-8、HMGB-1、PAI-1水平，抑制中性粒细胞氧爆发效应，增加单核细胞数量及HLA-DR表达，提高平均动脉压和氧合指数，降低APACHE II评分和死亡率。更多采用新型生物材料的直接血液灌流疗法正逐步应用于临床辅助治疗脓毒血症。
[目的]
本研究拟通过对直接血液灌流辅助治疗脓毒症患者的生存率、APACHE II评分、氧合指数、平均动脉压、机械通气时间、CRRT治疗时间、C反应蛋白水平、血清IL-6和IL-10水平的观察，评价其临床疗效及安全性。
[方法]
72例18-80岁、排除急性肾损伤、APACHE II评分<30分的确诊脓毒症患者随机分为DHP组与对照组，最终69例完成本研究。DHP组35例，其中男22例，女13例，年龄67.3士9.8岁，对照组34例，其中男18例，女16例，年龄63.3士10.5岁。入选患者连续监测生命体征，均予脓毒症集束化治疗，DHP组患者在入组后即予直接血液灌流治疗。采用Baxter床旁连续性血液净化机和HA330血液灌流器治疗，使用低分子肝素抗凝，每次治疗2.5小时，每隔24小时治疗1次，连续治疗3次。两组患者分别于治疗前及治疗第3、7、14、28天监测APACHE II评分、氧合指数、平均动脉压、C反应蛋白水平、血清IL-6和IL-10水平，并观察患者生存率、机械通气时间、CRRT时间及并发症情况。采用SPSS11.0软件包进行统计分析，计量资料以均数士标准差表示，组内计量资料前后比较采用配对T检验，组间计量资料比较采用独立样本T检验，计数资料采用X2检验比较，P<0.05认为有统计学意义。
[结果]
1.一般资料比较：DHP组和对照组在年龄、性别等方面无统计学差异(P>0.05)。入选患者均能耐受DHP治疗，无并发症发生。
2.治疗前比较：治疗前DHP组APACHE II评分大于对照组(25.1±3.1 vs23.03±.5，P<0.05)，而两组间氧合指数(164.2±38.8 vs160.1±40.8)、平均动脉压(72.19±.81 mmHgvs70.9±10.1 mmHg)、C反应蛋白水平(186.2±69.3 mg/L vs179.9±48.9 mg/L)、血清IL-6水平(570.9±289.3 pg/ml vs502.5±243.2 pg/ml)及IL-IO水平(126.2±53.3 pg/ml vs113.0±47.5 pg/ml)、血红蛋白浓度(84.7±11.5 g/L vs85.1±14.5 g/L)及血小板计数(120.6±34.1 xl09/L vs117.7±25.6 x109/L)比较均无统计学差异(P>0.05)。
3.治疗后组内比较：与治疗前比较，两组治疗第3天、第7天、第14天、第28天的APACHE II评分、C反应蛋白水平及血清IL-6水平均显著下降(P<0.05)，氧合指数、平均动脉压均明显上升(P<0.05)，而血清IL-10水平、血红蛋白浓度、血小板计数均无统计学差异(P>0.05)。
4.治疗后组间比较：DHP组7天生存率(74.3％ vs50.0％)、14天生存率(62.9％ vs38.2％)及28天生存率(51.4％ vs26.5％)均大于对照组(P<0.05)，同时，DHP组脓毒症休克患者多巴胺用量在治疗后第3天、第7天(11.0±1.9 ug/kg/min vs16.2±2.8ug/kg/min，5.9±2.0 ug/kg/min vs13.6±3.0 ug/kg/min)明显低于对照组(P<0.05)。DHP组机械通气时间(141.7±67.0 hr vs180.4±86.8 hr)、CRRT治疗时间(73.331±7.0 hr vs91.0±18.0 hr)也显著低于对照组(P<0.05)。
治疗第3天及第7天，DHP组的APACHE II评分(17.9±2.4 vs19.31±1.9，15.5±2.2vs17.2±1.8)、C反应蛋白水平(96.7±31.6 mg/L vs133.3±36.4 mg/L，75.4±21.9 mg/L vs105.2±28.8 mg/L)及血清IL-6水平(222.0±112.9 pg/ml vs309.5±133.2 pg/ml，152.8±103.1 pg/ml vs280.7±180.7 pg/ml)均低于对照组(P<0.05)，而氧合指数(261.1±22.7 vs247.2±24.5，278.0±26.3 vs252.8±23.8)和平均动脉压(86.8±6.1 mmHg vs80.8±7.0 mmHg，94.4±4.9 mmHg vs84.8±7.6 mmHg)高于对照组(P<0.05)，但两组间
血清IL-10水平(107.9±56.5 pg/ml vs111.7±37.0 pg/ml，102.8±38.5 vs120.9±45.8pg/ml)、血红蛋白浓度(85.8±12.0 g/L vs85.9±14.8 g/L，88.4±10.4 g/L vs87.9±13.7)及血小板计数(122.1±33.3 xl09/L vs123.2±34.8 x109/L，114.3±34.3 x109/L vs125.2±41.8x109/L)均无统计学差异(P>0.05)。
治疗第14、28天，两组间APACHE II评分、氧合指数、平均动脉压、C反应蛋白水平、血清IL-6和IL-10水平、血红蛋白浓度及血小板计数均无统计学差异(P>0.05)。
[结论]
1.直接血液灌流早期辅助治疗脓毒症可提高脓毒症患者7天生存率、14天生存率及28天生存率。
2.直接血液灌流早期辅助治疗脓毒症可降低脓毒症患者APACHE II评分，提高氧合指数及平均动脉压，减少机械通气时间及CRRT治疗时间。
3.直接血液灌流早期辅助治疗脓毒症可降低脓毒症患者C反应蛋白水平及血清IL-6水平，而对血清IL-10水平、血红蛋白浓度及血小板计数无明显影响。