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背景与目的
90％的卵巢恶性肿瘤是上皮性卵巢癌(以下简称卵巢癌)，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。90％的早期卵巢癌患者在目前的治疗条件下其病情可以得到有效的控制。但是尽管有不断改进的手术治疗及化学治疗，仍仅有15％-20％的晚期卵巢癌患者病情可以得到控制。目前，早期卵巢癌的诊断率仅为25％。因此做好卵巢癌筛查及寻找特异度、敏感度高的肿瘤标志物，提高卵巢癌的早期诊断水平，对于进一步提高治疗效果、降低卵巢癌患者的病死率、提高5年生存率具有重要的意义。间皮素(Mesothelin，MSLN)是一种细胞表面蛋白，其在正常组织中的表达受到严格的限制，只存在于间皮组织，而在多种肿瘤组织如间皮瘤、胰腺癌和卵巢癌等中高水平表达，并且有研究显示在卵巢癌患者的血清和尿液中均发现了间皮素高表达。癌胚抗原125(CA125)是一种黏液性糖蛋白，国内外现已广泛用血清CA125水平作为卵巢癌的临床诊断及监测。本试验采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测卵巢上皮性肿瘤患者血清及尿液中间皮素和血清CA125水平，并初步探讨间皮素作为卵巢上皮性肿瘤标志物的临床应用价值。
材料与方法
1研究对象：郑州大学第一附属医院2008年2月至2009年3月间就诊的病人共73例，按组织性质分为2组，其中上皮性卵巢癌患者41例，年龄为(34.6±8.2)岁，(其中Ⅰ～Ⅱ期12例，Ⅲ～Ⅳ期29例；浆液性癌27例，粘液性癌14例)；卵巢良性肿瘤患者32例，年龄为(33.7±6.1)岁，(浆液性囊腺瘤19例，粘液性囊腺瘤13例)；随机选取正常健康体检者30例作为对照组，年龄为(35.4±7.5)岁。3组病例的年龄差异无统计学意义，所有选择病例均除外其他肿瘤病史，且除了正常对照组，所有病例均经术后手术病理证实。采取患者术前空腹静脉血5mL并留取术前晨尿10mL(取标本前均未经放疗、化疗或其他治疗)，收集干燥试管中，3000r/min离心后取上清，-70℃保存应用。正常对照组于体检时采血及留尿，处理同上。所有标本避免反复冻融。
2试验方法：应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及尿液中的间皮素和血清CA125水平。并以正常健康妇女血清、尿液间皮素水平((?)±1.96s)作为上下警戒值，计算结果为尿液中间皮素值＞2.7ng/mL为阳性，以血清中间皮素值＞4.6ng/mL为阳性。血清CA125取大于35U/ml为阳性。
3统计学分析：统计分析使用SPSS13.0软件。两组间均数比较用t检验，多组间均数比较用方差分析，率的分析采用x2检验。以α=0.05为检验水准。
结果：
1卵巢癌患者血清及尿液中间皮素水平分别为(15.07±1.50)ng/ml，(10.21±1.01)ng/ml，与卵巢良性肿瘤组为(4.56±0.59)ng/ml，(3.43±0.38)ng/ml，正常对照组为(3.58±0.53)ng/ml，(2.02±0.32)ng/ml，相比有明显的统计学意义(P＜0.001)；而卵巢良性肿瘤组与正常对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。血清CA125检测水平在卵巢癌组为(649.23±211.37)U/ml，与卵巢良性肿瘤组及正常对照组(42.62±9.29)U/ml、(21.25±6.69)U/ml相比差异有统计学意义(P＜0.05)，在卵巢良性肿瘤组与正常组相比无统计学意义(P＞0.05)。
2Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者血清及尿液中的间皮素水平分别为(8.21±2.41)ng/ml、(6.92±1.84)ng/ml，Ⅲ～Ⅳ期患者分别为(18.07±1.76)ng/ml、(13.21±1.02)ng/ml，血清及尿液中的间皮素分别对比差异均有统计学意义(P＜0.05)；浆液性卵巢癌血清及尿液间皮素水平(16.18±1.05)ng/ml、(11.23±1.16)ng/ml分别和粘液性卵巢癌血清及尿液间皮素永平(13.57±1.47)ng/ml、(9.42±1.21)ng/ml相比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。
3血清间皮素阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌中为33.3％，与Ⅲ～Ⅳ期患者为68.9％相比差异有统计学意义(P＜0.05)，尿液间皮素阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌中为50％，与Ⅲ～Ⅳ期患者为75.9％相比较差异无统计学意义(P＞0.05)；间皮素血清及尿液阳性表达率在浆液性卵巢癌中分别为59.3％和70.4％，与粘液性卵巢癌中分别为57.1％和65.9％相比差别无统计学意义(P＞0.05)。CA125阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期上皮性卵巢癌中为50.0％，与Ⅲ～Ⅳ期患者为86.2％相比差异有统计学意义(P＜0.05)；而浆液性卵巢癌与粘液性卵巢癌相比血清中CA125阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05)，浆液性卵巢癌高于粘液性卵巢癌。
4血清间皮素诊断卵巢癌的灵敏度为58.5％(24/41)，特异度为83.9％(52/62)；尿液间皮素诊断卵巢癌的灵敏度为68.3％(28/41)，特异度为93.5％(58/62)，血清CA125诊断卵巢癌的灵敏度为75.6％，特异度为66.1％。联合检测血清及尿液中间皮素、血清中CA125的水平诊断卵巢癌的灵敏度为95.1％(39/41)，特异性为96.8％(60/62)。
结论：
1联合检测血清及尿液中的间皮素及血清中的CA125诊断卵巢癌的特异性及敏感性均较高，从很大程度上提高对卵巢癌诊断的准确性，提示间皮素可能作为新的卵巢癌肿瘤标志物。
2检测卵巢癌患者Ⅰ～Ⅱ期及Ⅲ～Ⅳ期尿液间皮素的阳性率差异无统计学意义，提示监测尿液间皮素对卵巢癌的早期诊断有一定的价值，且尿液检测为一无创性检查，对卵巢癌的筛查有重要的意义。