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背景原发性肝癌是我国多发常见危害严重的恶性肿瘤,病因多样发病机制复杂,其病理过程及机制尚未完全明确。原发性肝癌早期症状和体征无特异性容易被患者本人或家属忽视,因此确诊时患者往往已是中晚期,丧失了手术机会,化疗就成了临床治疗原发性肝癌不可或缺的治疗手段。但是部分原发性肝癌患者出现了多药耐药。多药耐药作用机制复杂、作用途径多样,是导致肿瘤化疗失败的重要原因。找到肿瘤细胞多药耐药的分子靶点逆转多药耐药,提高化疗药物的药效,为原发性肝癌患者提供个体化的化疗方案,是目前急需解决的难题。目的检测p53及PKC-α基因在原发性肝癌肿瘤细胞中表达情况,分析p53及PKC-α的表达与原发性肝癌多药耐药关系。方法采集新乡医学院第一附属医院469例原发性肝癌患者手术切除的肿瘤组织标本,每例组织分为3份。1份用于病理医师对标本的组织学类型和分化程度做出判断。1份组织标本采用肿瘤细胞体外培养和MTT比色法进行体外药敏试验,考察PHC肿瘤细胞对化疗药物的耐药情况。体外药敏试验采用的化疗方案有四种,第一种为临床首选的化疗方案环磷酰胺+顺铂+阿霉素联合用药,第二种为环磷酰胺单独用药,第三种为顺铂单独用药,第四种为阿霉素单独用药。1份组织标本以免疫组织化学方法考察p53及PKC-α基因在PHC肿瘤组织细胞中的表达情况。结果1.体外药敏试验:469例PHC标本中166例(35.39%)对环磷酰胺+顺铂+阿霉素联合用药耐药,259例(53.09%)对环磷酰胺耐药,237例(50.53%)对顺铂耐药,244例(43.28%)对阿霉素耐药。经卡方检验分析不同分化的程度原发性肝癌的耐药情况无差异,p>0.05。2.p53表达与原发性肝癌耐药的关系:469例PHC标本中p53阳性表达283例(60.34%),阴性表达186例(39.66%)。经Spearman相关分析p53阳性的表达的PHC细胞与阴性表达的PHC细胞的耐药性可知:p53阳性表达与PHC的环磷酰胺+顺铂+阿霉素联合用药耐药、环磷酰胺用药耐药、顺铂用药耐药、阿霉素用药耐药均成显著正相关,P<0.05。3.PKC-α表达与原发性肝癌耐药关系:469例PHC标本中PKC-α阳性表达256例(54.58%)、阴性表达213例(45.57%),经Spearman相关分析PKC-α阳性表达的PHC细胞与阴性表达的PHC细胞的耐药性可知:PKC-α阳性表达与PHC的环磷酰胺+顺铂+阿霉素联合用药耐药、环磷酰胺用药耐药、顺铂用药耐药均成显著正相关P<0.05。结论原发性肝癌耐药的肿瘤细胞中p53及PKC-α阳性高表达,p53及PKC-α阳性表达与原发性肝癌的多药耐药正相关,p53及PKC-α参与介导原发性肝癌肿瘤细胞的多药耐药。