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克罗恩病(Crohns disease，CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的一种，是一种是反复发作的非特异性慢性肠道炎症性疾病，最常见于末段回肠和结肠，以腹痛、腹泻、腹块、瘘管形成及肠梗阻等为主要临床变现。近年来的观点认为携带遗传易感基因的宿主在环境因素的参与下，由于慢性肠道感染、肠黏膜屏障缺陷和抗原免疫调节异常等因素的共同作用，最终导致该疾病的发生。由于对其发病机制的理解非常有限，当前的治疗药物包括氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂和抗TNFα单抗制剂均难以获得较好的疗效。因此，进一步明确该病的病因和发病机制，以指导临床诊疗是目前需迫切解决的问题。 近年来，全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)的应用，使许多与CD相关的候选基因得以发现，包括:TNFSF15，IL23R，ATG16L，染色体5q13.1基因沙漠区以及IRGM等。考虑到不同的种族间可能存在的遗传异质性，西方人群中发现的CD相关易感基因突变与中国汉族人群可能并不一定相同。截至目前，在中国大陆汉族人群中尚未发现种族特异性的易感基因。 对4位CD患者进行了全基因组外显子测序，并在多中心扩大样本中应用Sanger测序对筛选到的易感基因突变体进行验证，发现了干扰素α4(interferonα4，IFNA4)和IFNA10杂合性突变是中国大陆汉族克罗恩病的易感基因。进一步结合临床资料分析，发现CD患者血清中IFNA4和IFNA10的表达水平较健康对照组发生了明显变化。此外，具有IFNA4和IFNA10二个亚型位点突变时，CD患者对类固醇激素的治疗效率显著降低。结果表明IFNA4和IFNA10突变削弱了HuH-7细胞对HCV病毒复制的抑制能力，并在体外影响Treg细胞的成熟。进一步研究发现重组IFNA10和IFNA4通过诱导Treg细胞改善结肠炎小鼠模型肠粘膜的急性炎症。以上发现有助于更好地理解CD易感基因异质性，并为改进克罗恩病的诊治策略提供线索。