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作为肝移植手术后严重的并发症，缺血再灌注损伤是导致移植后原发性肝功能不全的主要原因。本研究利用离体大鼠肝脏和人肝窦内皮细胞缺血再灌注模型，较为系统地研究了肝窦内皮细胞缺血再灌注损伤的性质和规律；探讨了肝脏缺血再灌注损伤的机制；确定了丹参单体MP-1减轻肝脏缺血再灌注损伤的作用和途径。主要实验结果如下： 缺血再灌注过程中，大鼠肝窦内皮细胞脱落和肝细胞死亡明显，肝功能显著下降。人肝窦内皮细胞明显死亡，细胞死亡率随缺血再灌注时间的增加而增加，细胞的功能随之下降。 使用琼脂糖凝胶电泳方法未观察到典型的DNA梯形条带；用TUNEL和丫啶橙染色方法，均未见典型凋亡的出现；用流式细胞仪检测经PI标记的DNA，也未观察到凋亡峰。由此可见，本实验模型中，人肝窦内皮细胞不是以典型凋亡为主的变化，而是以细胞坏死为主的损伤。 用RT-PCR技术测定人肝窦内皮细胞TNFα、IL-8的表达发现：缺血再灌注过程中，TNFα、IL-8的mRNA水平显著增加；用ELISA方法检测其蛋白释放也有一致的结果。TNFα和IL-8的蛋白释放与人肝窦内皮细胞死亡率呈正相关(r=0.949，P＜0.05)和(r=0.892，P＜0.05)。 用电泳迁移率阻滞实验观察NF-κB的结合活性显示：缺血再灌注过程中，人肝窦内皮细胞NF-κB的结合活性显著增加，NF-κB的结合活性与TNFα和IL-8的表达呈平行关系。 向培养液内加入外源性TNFα，可促使人肝窦内皮细胞的死亡；还可促进IL-8和ICAM-1的表达以及基质蛋白酶的活性。若加入TNFα的抗体，可减少缺血再灌注时人肝窦内皮细胞的死亡，提高细胞的功能。 缺血再灌注过程中，人肝窦内皮细胞ICAM-1的表达和基质蛋白酶-2的活性以及粒细胞的粘附均以时间依赖的方式增加。粘附的粒细胞使肝窦内皮细胞损伤恶化，而且ICAM-1表达和粒细胞粘附的数量与人肝窦内皮细胞死亡率呈正相关(r=0.95，P＜0.05；r=0.89，P＜0.05)；加入粒细胞进行灌注时，离体大鼠肝脏释放的基质蛋白酶活性进一步增加。