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目的： 构建出生前母体免疫刺激和出生后环境刺激诱导的精神分裂症的动物模型，探讨两种刺激因素对子代鼠的影响，并研究二者是否有协同或者拮抗作用。 方法： 母鼠GD17尾静脉注射Poly I:C（5 mg/Kg）。小鼠出生后做如下处理： （1）母婴分离（n=168）：断奶前，每天14:00-16:00固定时间将每窝小鼠随机选取一半与母鼠分离，另一半不分离。 （2）丰富环境（n=171）：小鼠断奶后，雌、雄小鼠各自随机分为两部分，一部分鼠笼内放置玩具并每周更换一次，另一部分正常饲养。 （3）社会隔离（n=152）：小鼠断奶后，雌、雄小鼠各自随机分为两部分，一半单独饲养，每笼一只小鼠；另一半群体饲养，每笼3-4只小鼠。子代小鼠成长至60天，进行行为学实验，包括开场实验、高架十字迷宫（EPM）、新物体识别、社交实验、悬尾实验、强迫游泳实验、水迷宫实验。行为学实验进行完成后，处死小鼠，取海马组织，用western blot检测髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）表达。 结果： （1）Poly I:C×母婴分离（MD）：雌鼠子代，母体Poly I:C处理导致EPM中在进入开放臂频次的比值增大，新物体周围区域活动频次减少，水迷宫训练和颠倒学习逃生时间延长，水迷宫记忆测试在原平台区域探索时间减少，MBP表达降低；MD处理的子代颠倒学习逃生时间延长，体重较小。雄性子代，母体Poly I:C处理后，EPM实验和水迷宫记忆测试结果与雌鼠相同，MBP表达降低；MD处理导致体重减小。Poly I:C和MD无交互作用。 （2）Poly I:C×丰富环境（EE）：雌性子代，母体Poly I:C处理导致体重增长更快，MBP表达下降；EE处理导致开场实验中运动距离增加，强迫游泳不动时间缩短，水迷宫中训练和颠倒学习逃生用时减少，记忆测试在原平台区域探索时间增加。雄性子代，母体Poly I:C处理导致开场实验中活动距离增加，EPM中在进入开放臂频次增多，社交频次增加，体重和MBP结果同雌鼠；EE处理的水迷宫实验结果与雌鼠相似。Poly I:C和EE无交互作用。 （3）Poly I:C×社会隔离（SI）：雌性子代，母体Poly I:C处理导致EPM中在进入开放臂频率增加，FST中不动时间延长，颠倒学习中找到平台时间延长，MBP表达下降；SI无影响。雄性子代，母体Poly I:C处理的小鼠EPM和FST与雌鼠情况相似，体重增长减缓，MBP表达下降；SI导致EPM中在进入开放臂频率降低。Poly I:C和SI无交互作用。 结论： （1）Poly I:C×MD：雌性子代，孕后期母体感染Poly I:C使其抗焦虑，识别能力下降，学习记忆和颠倒学习能力受损，海马髓鞘损伤；MD导致其生长发育减缓，颠倒学习能力下降。雄性子代，孕后期母体感染Poly I:C使抗焦虑，学习记忆能力降低，海马髓鞘受损；母婴分离导致体重增长滞后。 （2）Poly I:C×EE：雌性子代，孕后期母体感染Poly I:C导致其髓鞘损伤；EE使其自发活动增多，抗抑郁，学习记忆能力增强。雄性子代，孕期母体感染Poly I:C导致自发活动和社交增多，抗焦虑，海马髓鞘损伤；EE增强其学习记忆能力。 （3）Poly I:C×SI：雌性子代，孕后期母体感染Poly I:C后，降低焦虑和抑郁，颠倒学习能力受损，海马髓鞘损伤。雄性子代，孕期母体感染Poly I:C后，体重增长速度减缓，焦虑和抑郁行为减少，社交活动增多，海马髓鞘损伤；SI使其焦虑行为增多。 （4）母体孕后期感染Poly I:C和出生后的三种环境刺激无协同或拮抗作用。