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目的：
细菌感染在极低出生体重儿(very low birth weight infant，VLBWI)的发病率相对较高，且由于极低出生体重儿生理病理的特殊性，细菌感染多起病隐匿，症状缺乏特异性，目前的实验室检查不能提供敏感、特异的早期诊断依据，临床早期诊断困难。为了减少严重感染的发生，临床上往往经验性应用广谱抗生素，结果导致耐药菌株生成和条件致病菌感染。因此寻找可靠的早期细菌感染标记物，对于早期诊断和及时正确的治疗至关重要。本文使用前瞻性研究方法，对比分析3种不同感染标记物C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、中性粒细胞表面抗原CD64对早期诊断极低出生体重儿细菌感染的作用。
方法：
选择温州医学院附属育英儿童医院新生儿重症监护病房2010年5月～2012年5月54例出生体重<1500g疑似细菌感染的极低出生体重儿为研究对象。在疑为细菌感染的0h和24 h分别取血，有使用抗生素者于0h取标本后使用。入选感染组患儿均做血培养，其他部位有感染灶者送局部分泌物培养。取同时期住院的相应纠正胎龄(±1周)和日龄(±3天)的20例无并发感染性疾病的极低出生体重儿作为对照组，在相应的时间点0h和24h送检2次血标本检测感染标记物。采用免疫比浊法测定血CRP。酶联免疫吸附试验检测血清SAA表达。用流式细胞仪检测全血中性粒细胞表面抗原CD64水平。统计学处理应用SPSS19.0软件进行分析。组间差异比较采用Mann-Whitney U检验。采用受试者工作特性(receiver operator characteristic，ROC)曲线分析各指标预测败血症的敏感性和特异性。
结果：
1.共入选54例VLBWI临床疑似败血症，最终诊断败血症37例。败血症组在感染0h和24h，CRP分别为13.3 mg/L、35.4mg/L，SAA分别为95.7 mg/L、359.3mg/L，中性粒细胞表面抗原CD64水平分别为7306荧光抗体分子/细胞、8304荧光抗体分子/细胞；对照组在0h和24h，CRP分别为4.4 mg/L、3.2mg/L，SAA分别为7.3 mg/L、6.6mg/L，中性粒细胞表面抗原CD64水平分别为2502荧光抗体分子/细胞、2563荧光抗体分子/细胞。在不同时间点败血症组CRP、SAA、中性粒细胞表面抗原CD64水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。
2.中性粒细胞表面抗原CD64预测败血症的最佳临界值为2934个荧光抗体分子/细胞，在疑为细菌感染的0h和24h时间点其诊断败血症的敏感性分别为81.1％和91.9%，特异性分别为90.0%和80.0%；CRP预测败血症的最佳临界值为5.1mg/L，在疑为细菌感染的0h和24h时间点其诊断败血症的敏感性分别为62.2%和70.3%，特异性分别为70.0%和70.0%；SAA预测败血症的最佳临界值为5.5mg/L，在疑为细菌感染的0h和24h时间点其诊断败血症的敏感性分别为83.8%和86.5%，特异性分别为65.0%和55.0%。
3.若血CRP、SAA和中性粒细胞表面抗原CD64三种指标联合检测，其敏感性和特异性均显著提高，在疑为细菌感染的分别达91.9%和95%，在24h分别达97.2%和90%。
4.革兰阳性细菌感染在0h和24h，CRP分别为13.8mg/L和35.9mg/L，SAA分别为96.1mg/L和360.7mg/L，CD64水平分别为7301荧光抗体分子/细胞和8305荧光抗体分子/细胞；革兰阴性细菌感染在0h和24h，CRP分别为12.5mg/L和34.8mg/L，SAA分别为94.6mg/L和356.9mg/L，CD64水平分别为7298荧光抗体分子/细胞和8299荧光抗体分子/细胞。两组相比较，三种感染标记物表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。
结论：
CRP用于极低出生体重儿早期诊断细菌感染敏感性较低，特异性不及CD64；血清淀粉样蛋白A用于早期诊断细菌感染敏感性高，但特异性低；中性粒细胞表面抗原CD64是早期诊断极低出生体重儿细菌感染的灵敏指标。三种感染标记物联合检测和动态检查有利于提高诊断的准确性。血CRP、SAA和中性粒细胞表面抗原CD64在革兰阳性菌感染和革兰阴性菌感染时，其表达水平差异无统计学意义。