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研究背景:我国为慢性乙型病毒性肝炎大国,乙肝长期反复发作可导致肝脏炎症浸润,致肝脏纤维化的发生,随着疾病的进展可发展为肝硬化,甚至肝癌。腹水是肝硬化患者最常见的失代偿临床表现,腹水产生的主要机制目前主要认为:门静脉高压;及在一些血管活性物质的作用下,致使小肠毛细血管压力增大以及淋巴回流量增加,血浆胶体渗透压降低,组织液回吸收的减少;肝功能损害严重时,肝脏合成白蛋白功能减退造成低蛋白血症;多数肝硬化腹水患者合并肾脏排水功能障碍导致水钠潴留。肝硬化失代偿期患者,腹水以及上消化道出血是重复再入院最常见原因。研究表明,腹水的产生严重影响肝硬化患者生活质量,同时增加医疗的经济负担,其发生发展与肝硬化患者的预后不良有关。因此,对肝硬化腹水的规范管理,应纳入如肝硬化腹水入院患者接受诊断性腹腔穿刺术及时性;接受利尿剂治疗时间;存在腹水感染高危因素,如食管静脉曲张破裂出血,腹水低蛋白等的患者接受有效的抗生素预防等内容作为管理指标,以便肝硬化失代偿患者接受更好的医疗管理。目的在于改善患者症状和提高生活质量,改善患者的长期预后。肝硬化常见感染为自发性细菌性腹膜炎,研究表明,肝硬化基础上合并感染急性打击时,若未及时控制,会发展为慢加急性肝衰竭,致多个器官功能衰竭。因此在腹水管理中,对于腹水感染的预防,诊断和治疗显得至关重要。目前临床上诊断自发性细菌性腹膜炎仍有局限性,随着检测技术的发展,利用外周血或腹水样本检测相关指标,或从基因组学或蛋白组学层面上寻找预测自发性细菌性腹膜炎生物学标志尤为关键。研究目的:1.评估肝硬化腹水管理指标对患者短期预后28天、90天存活的影响;2.比较入院接受诊断性腹腔穿刺术时间点(24小时内、48小时内)对患者预后影响;3.比较入院接受腹腔穿刺术患者,自发性细菌性腹膜炎与可疑自发性细菌性腹膜炎临床特点;4.分析肝硬化腹水患者发生急性肾损伤危险因素;5.检测腹水中MPO-DNA、TREM-1以及PR3的水平,寻找预测自发性细菌性腹膜炎生物学标志以及与短期死亡率的关系。研究方法:研究对象为2012年1月到2013年6月南方医院肝病中心住院患者,利用电子数据采集系统(EDC)采集数据。入组标准:1)肝硬化失代偿患者;2)入院时近30天内发生过急性失代偿(腹水可合并肝性脑病、上消化道出血、明确部位感染)。排除标准:1)年龄小于18岁或者大于80岁;2)入院时存在明确肝内/肝肿瘤;3)合并严重的肝外疾病;4)腹水病因非肝硬化(结核性,癌性,布加氏综合症等)。收集硬化失代偿患者腹水标本,根据亚太肝病学会标准分为肝硬化失代偿组和慢加急性肝衰竭组,用免疫酶联吸附反应检测腹水中性粒细胞相关的蛋白酶,TREM-1、MPO-DNA、PR3的水平,分析其预测自发性细菌性腹膜炎的能力。统计方法学上,统计用SPSS20.0和Graph Pad Prism 6.02软件进行数据计算和统计学分析。计量资料采用均值±标准差或中位数或四分位间距(范围)表示。正态分布资料采用独立样本T检验、非正态分布采用非参数检验比较组间差异;分类资料采用百分比表示,卡方检验比较组间差异。生物学标志诊断自发性细菌性腹膜炎的诊断价值用ROC曲线进行判定。相关性分析采用非参数检验Spearman分析,P<0.05,说明存在相关性。急性肾损伤发生危险因素分析采用将年龄、性别、中性粒细胞,肌酐等纳入单因素分析,P<0.1的因素,纳入多因素分析。双侧P<0.05为有统计学差异。研究结果:1.肝硬化患者腹水管理中,入院接受诊断性腹腔穿刺患者疾病严重程度高。入院48小时内接受腹腔穿刺组相比48小时后接受腹腔穿刺组住院天数减低,可能降低90天的死亡率。2.自发性细菌性腹膜炎患者急性肾损伤发生率高、短期死亡率高;可疑自发性细菌性腹膜炎患者是一群急性肾损伤发生率较高,短期死亡率高的亚群。3.肝硬化腹水患者急性肾损伤发生独立危险因素为血清总胆红素水平,自发性细菌性腹膜炎。自发性细菌性腹膜炎可加剧肝硬化急性失代偿患者进展到慢加急性肝衰竭,可疑自发性细菌性腹膜炎患者具有相似作用。4.腹水中TREM-1、蛋白酶3、MPO-DNA水平与疾病严重程度无关。TREM-1、蛋白酶3可作为预测肝硬化失代偿患者自发性细菌性腹膜炎的生物学标志;与短期死亡率有关。