PDCD10在胃癌和食管癌组织中的表达及其临床病理学意义

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目的:胃癌和食管癌均是我国发病率和死亡率较高的消化道肿瘤,其发生、发展过程涉及到多种基因的异常改变,不仅有原癌基因的激活和抑癌基因的失活,还与细胞凋亡基因表达异常密切相关。程序性细胞死亡因子10(programmedcell death factor 10,PDCD10)是一个由我国首先分析克隆得到的新型凋亡相关基因。本研究旨在探讨在胃癌发病过程和食管癌中PDCD10基因的表达情况及其临床病理学意义,为胃癌和食管癌的诊断和预后评估提供具有临床参考价值的新的分子生物学指标。方法:采用SP免疫组织化学方法分别检测26例正常胃粘膜、22例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、66例胃癌组织标本及20例正常食管粘膜、71例食管鳞癌组织标本中PDCD10蛋白的表达情况,分析其与各种临床病理学参数之间的关系,探讨PDCD10在胃癌发病过程和食管鳞癌早期诊断及预后评估中的作用。结果:一.PDCD10在胃癌组织中的表达及其临床病理学意义:PDCD10蛋白主要表达在胃粘膜腺上皮细胞的细胞质中。在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃癌组织中,其表达阳性率分别为11.5%、31.8%和63.6%,呈现上调趋势。其中胃癌组织中阳性表达率显著高于正常胃粘膜和慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生组织(P<0.05)。相关分析表明,PDCD10蛋白表达水平在胃癌患者不同年龄、性别和肿瘤发生部位间差异均无统计学意义(P>0.05)。而在低分化胃癌组织中其表达阳性率显著高于高~中分化胃癌组织;在有淋巴结或远处转移胃癌组织中表达阳性率亦显著高于无转移胃癌组织,差异均具有统计学意义(P<0.05)。二.PDCD10在食管癌组织中的表达及其临床病理学意义:PDCD10蛋白在食管鳞状上皮细胞细胞质中表达。在正常食管鳞状上皮和食管鳞癌组织中,其表达阳性率分别为10.0%和43.7%,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明,PDCD10蛋白表达水平在食管鳞癌患者不同年龄、性别和肿瘤发生部位间差异均无统计学意义(P>0.05)。而在高分化、中分化和低分化食管鳞癌组织中,其表达阳性率分别为20.0%、40.6%和62.5%,呈现递增趋势,其中低分化食管鳞癌组织中阳性表达率显著高于高分化食管鳞癌组织(P<0.05)。在有淋巴结或远处转移食管鳞癌组织中表达阳性率亦显著高于无转移食管鳞癌组织(P<0.05)。结论:1.PDCD10蛋白在胃粘膜腺上皮细胞和食管鳞状上皮细胞的细胞质中均有表达,但表达阳性率较低。2.PDCD10蛋白表达在正常胃粘膜—慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生—胃癌这一胃癌发生模式中呈现逐级递增,胃癌组织中表达阳性率显著高于正常胃粘膜和萎缩性胃炎伴肠化组织,提示由PDCD10介导的细胞凋亡与胃癌的发生、发展过程密切相关。另外,其表达强度与胃癌的分化程度及侵袭转移密切相关,提示PDCD10可作为胃癌恶性程度判定及预后评估的具有临床实用价值的新的分子生物学指标。3.PDCD10蛋白表达在食管鳞癌组织中较正常食管鳞状上皮显著增高,提示PDCD10的异常表达与食管鳞癌的发生、发展密切相关。并且其表达强度与食管鳞癌的分化程度和侵袭转移密切相关,提示PDCD10可作为食管鳞癌早期诊断,恶性程度判定及评估预后的新的分子生物学指标。
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