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高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心脑血管疾病的独立危险因素,同时还与出生缺陷、外周血管疾病、神经系统退行性疾病、慢性肾病等疾病高度相关。口服叶酸可以降低血浆Hcy浓度,是治疗HHcy的推荐疗法,但充足时间和剂量的叶酸干预治疗,仍有人群Hcy浓度高于正常值,所以需要从遗传学角度研究此现象。甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)催化甲基从甲基化Vit B12转移到Hcy,完成Hcy再甲基化过程,催化活性Vit B12的再生,维持甲硫氨酸合成酶(MTR)处于活性状态,在甲硫氨酸和叶酸代谢中起到重要作用,是血浆Hcy浓度的重要决定因素。鉴于以上思路,本研究旨在探索MTRR基因多态性与叶酸治疗HHcy疗效的关系。目的探讨MTRR基因多态性与叶酸治疗HHcy疗效的关系,以及基因与环境因素在治疗效果中的交互作用。方法选择2014年7月至9月在郑州大学第五附属医院住院治疗并检查血浆Hcy水平的病人,Hcy≥15μmol/L者纳入研究队列。给予口服叶酸(5mg/d)治疗,三个月观察周期结束后电话随访其Hcy水平。按照复查结果分组,Hcy≥15μmol/L者分为干预失败组,共186例;Hcy<15μmol/L者分为干预成功组,共198例。采用问卷调查方式收集资料,时间飞行质谱生物芯片系统对MTRR基因的三个位点(rs1801394、rs162036、rs10380)进行基因分型。采用Epi Data3.1软件平行双录入调查资料,SAS9.1软件进行统计学分析。两独立样本t检验和χ2检验分析失败组和成功组的基本特征;二分类Logistic回归分析比较SNPs位点各基因型频数的分布情况,评估粗OR值及调整协变量后的OR值及95%置信区间(95%CI)。采用IHG网页(http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl)在线检测分析Hardy-Weinberg平衡;SHEsis(http://analysis.bio-x.cn/my Analysis.php)在线软件进行基因单体型分析;多因素降维法(MDR)分析基因-环境交互作用。结果单个位点研究中发现rs1801394突变杂合型AG(OR=3.34,95%CI:2.05-5.45)、突变基因型(AG+GG)(OR=3.03,95%CI:1.90-4.84)和等位基因G(OR=2.35,95%CI:1.67-3.31)能增加叶酸治疗HHcy失败的风险。rs162036突变杂合型AG(OR=0.32,95%CI:0.19-0.55)、突变基因型(AG+GG)(OR=0.33,95%CI:0.20-0.55)和等位基因G(OR=0.42,95%CI:0.28-0.62)能降低治疗失败的风险。研究未发现rs10380位点多态性与治疗效果的关联。单体型GA(rs1801394-rs162036)能增加叶酸治疗HHcy失败的风险(OR=2.18,95%CI:1.54-3.09)、单体型AG(OR=0.34,95%CI:0.22-0.51)能降低治疗失败的风险。基因-环境交互作用分析结果显示,rs1801394与冠心病病史之间存在交互作用(OR=4.57,95%CI:2.97-7.03),能增加叶酸治疗HHcy失败的风险。结论MTRR基因上rs1801394位点和rs162036位点与叶酸治疗HHcy的疗效之间存在关联,MTRR基因位点(rs1801394-rs162036)的单体型与叶酸治疗HHcy的疗效之间存在关联,rs1801394位点和冠心病病史对叶酸治疗HHcy的疗效具有交互作用。