重组人白细胞介素-6包涵体溶解和再折叠研究

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该文研究了重组人白细胞介素-6(rhIL-6)的去折叠和再折叠过程,并进行了动力学分析.结果表明,在8mol/L脲和50mmol/L β-ME存在的50mmol/LpH为8.4的Tris-HCl缓冲体系中rhIL-6的去折叠反应是高度协高和可逆的,反应符合二态模型可以用简单的一级动力学描述,测得其速率常数为0.258min<-1>. 去折叠的rhIL-6在室温下反应5h可实现完全再折叠,相比而言,去折叠的rhIL-6的再折叠反应很复杂,难以用简单反应描述.此外,还深入研究了rhIL-6包涵体的溶解和再折叠工艺.确定rhIL-6包涵体的的最佳溶解条件为:pH8.4的50mmol/L Tris-HCl缓冲体系,溶有8mol/L脲和50mmol/L β-ME,包涵体浓度为10mg/mL于4℃下溶解1h;再折叠最佳工艺条件为用100mmol/L pH为8.4的Tris-HCl溶液稀释20倍,使蛋白浓度为50μg/mL左右,室温下再折叠2h可得到70%的氧化率.同时研究了在较高蛋白浓度下进行再折叠和提高再折叠收率的方法.得到梯度尿素稀释法、变性液梯度加入法和加入PEG等,均可以提高在较高蛋白浓度下的再折叠收率.
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