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目的：糖尿病胃轻瘫患者幽门括约肌内注射A型肉毒毒素(botulinum toxin type A，BTX-A)能加速胃的排空速度，缓解消化系统症状，但其机体的作用机制尚未明了。胆囊收缩素(cholecystokinin COOH-terminal octapeptide，CCK-8)促进幽门平滑肌收缩，延缓胃排空，本研究采用大鼠离体幽门平滑肌条，观察BTX-A对CCK以及电场刺(electrical fieldstimulation，EFS)引发的幽门平滑肌收缩作用的影响，并探讨其机制。
方法：选取成年Sprague-Dawley大鼠，体重250～300g，雌雄不拘。实验时迅速敲击头部致晕，剖腹取胃，切取幽门环形肌一条(长1 cm，宽2mm)，置于盛有Krebs液的平皿中，仔细剥离粘膜层后，孵育在含有2 ml Krebs液的恒温平滑肌槽中，肌槽底部持续通入95％O2和5％CO2的混合气体。肌条一端用1号丝线固定在肌槽底部的有机玻璃弯钩上，另一端固定在连于多导生理记录仪的张力传感器上，肌条两侧放置有两根平行的铂金电极，肌条长轴与电极长轴平行，电极连于电刺激器。肌条在1g前负荷下温育1小时左右，随机分为sulfated CCK octapeptide(CCK-8S)+CCK-A受体拮抗剂-lorglumide(n=13)组，CCK-8S(n=6)组，BTX-A+CCK-8S(n=12)组，EFS+atropine+lorglumide(n=12)组，EFS(n=6)组，EFS+BTX-A+CCK-8S(n=12)组，atropine+CCK-8S(n=10)组.
结果： (1)CCK-8S引发幽门平滑肌张力(P<0.01)及振幅(P<0.05)增强，CCK-A受体拮抗剂―lorglumide降低CCK-8S引发的幽门平滑肌的张力(P<0.05)及振幅(P<0.01)；(2)BTX-A降低CCK-8S引发的幽门平滑肌收缩的张力(P<0.01)及振幅(P<0.01)；(3)电场刺激(electrical field stimulation，EFS，100 V，4 Hz，60 s)引发的幽门平滑肌收缩张力(P<0.01)及振幅(P<0.05)增加，atropine(1μM)降低EFS(100 V，4 Hz，60s)引发的幽门平滑肌的张力(P<0.01)及振幅(P<0.01)，但仍残留有小的收缩波，CCK-A受体拮抗剂-lorglumide降低残余收缩波的张力(P<0.05)和振幅(P<0.01)； (4)EFS增加幽门括约肌的张力和振幅，但张力的增幅逐渐下降，且呈现时间依赖性(P<0.01)；振幅的增幅亦逐渐下降，但不呈时间依赖性(P>0.05)。BTX-A抑制EFS引发的幽门平滑肌收缩张力(P<0.01)及振幅(P<0.01)，加入CCK-8S均未再引发幽门平滑肌收缩张力(P>0.05)及振幅(P>0.05)的增加； (5)atropine引发幽门平滑肌收缩振幅的下降(P<0.01)，但基线张力未见明显改变(P>0.05)，之后加入CCK-8S引发幽门平滑肌收缩张力(P<0.01)及振幅(P<0.01)的增加。
结论：(1)CCK-8S增强幽门平滑肌收缩，CCK-A受体拮抗剂-lorglumide抑制CCK-8S引发的幽门平滑肌收缩； (2)BTX-A抑制CCK-8S引发的幽门平滑肌收缩； (3)EFS增强幽门平滑肌自发性收缩； (4)atropine和CCK-A受体拮抗剂―lorglumide抑制EFS引发的幽门平滑肌收缩，提示存在内源性非胆碱能收缩组分-CCK； (5)BTX-A抑制EFS引发的幽门平滑肌收缩； (6)atropine未影响CCK引发的幽门平滑肌收缩。这些结果提示CCK可能通过与平滑肌细胞上相应的受体结合，使肌肉收缩增强，而CCK-A受体拮抗剂通过拮抗CCK与其受体的结合使肌肉收缩减弱。BTX-A抑制内源性和外源性CCK引发的幽门收缩，可能通过抑制突触前膜CCK的释放或同时抑制CCK与其受体的结合，并且没有通过胆碱能途径。