论文部分内容阅读
RIG-I是一个带CARD结构域的RNA helicase家族蛋白，近几年有很多研究阐述了它在抗病毒天然免疫中的作用，但同时也有很多报道RIG-I可以被一些炎症刺激或炎症相关细胞因子所诱导，并对下游信号产生影响。然而对RIG-I如何参加炎症反应的具体机制却没有相关详细的报道。
在研究中分别采用了急性炎症模型(LPS刺激巨噬细胞)和慢性炎症模型(HUVEC细胞传代的复制性衰老模型)研究在这两种不同类型的炎症过程中，RIG-I是否参与炎症反应及其具体的作用机制。通过研究发现在这两种不同的炎症模型中RIG-I均被上调并且发挥生物学功能，其具体的作用机制也有所区别。我们在急性炎症模型的研究中通过利用RIG-I promoter发现了位于它转录起始位点上游一个特异性响应IFN-β刺激、未报道过的ISRE顺式作用元件，进一步确认了自分泌IFN-β在此过程中的作用；并发现RIG-I下游接头蛋白MAVS的不同亚细胞定位对其炎症和抗病毒下游通路贡献，以及对RIG-I的反馈诱导能力有所区别。在对衰老相关的慢性炎症模型研究中首次提出了IRF1-RIG-I-NF-κB/AP-1轴线在缓慢进行的细胞周期中会引起慢性炎症，在衰老细胞中干涉RIG-I能够显著性降低转录因子NF-κB和AP-1的生物学活性以及细胞上清中IL-6的分泌水平。同时我们论证了IRF1和RIG-I这种上调现象是伴随细胞周期发生的生物学事件，而不是细胞因子级联放大的伴随现象。
以上研究确认了RIG-I在先天免疫炎症反应中的作用和地位，并分别提出了急、慢性炎症过程中RIG-I不同的作用机制。