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非甾体类抗炎药吡罗昔康(Piroxicam,Pir)是一种较强的前列腺素合成酶抑制剂,在临床上主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎,具有半衰期长(50h),剂量小、无蓄积作用和疗效确切等特点,但由于药物口服易产生胃肠道不良反应,当长期给药时,易导致消化道出血、溃疡等副作用,国内外很多研究者致力于吡罗昔康经皮给药剂型的研究,如贴膏剂、软膏剂、擦剂、凝胶剂等等,本研究希望通过对吡罗昔康凝胶剂及微乳剂的研究,探求更优吡罗昔康经皮给药制剂。本研究首先建立了准确、可靠的吡罗昔康体外分析方法,考察了各种吸收促进剂对吡罗昔康经皮行为的影响,实验的结果表明,月桂氮(?)酮、薄荷醇、尿素均能促进吡罗昔康的渗透,其中1%月桂氮革酮(Azone)和10%丙二醇(Propyleneglycol)联合应用时,促透效果最好,能够显著地提高吡罗昔康的渗透性(P<0.01),增渗倍数为3.32倍。凝胶(Gel)具有粘附性强,局部给药后皮肤吸收良好的特点,本研究首先考虑制备吡罗昔康凝胶。考察比较了吡罗昔康在卡波姆-940及羟丙基纤维素(HPC)两种凝胶基质与透皮促进剂研究中促透效果较优者配方,作了进一步的体外透皮研究,筛选了最优凝胶处方：羟丙基纤维素为基质、1%月桂氮(?)酮与10%丙二醇配伍作促进剂。对比了自制凝胶与上市国产吡罗昔康凝胶剂及原研产品-Feldene Gel(Pfizer Limited)的透皮特性,通过体外透皮实验,发现自制凝胶渗透效果优于国内产品而不及Feldene Gel。微乳(Microemulsion,ME)作为经皮给药的载体,可提高难溶性药物的溶解度,形成较高的浓度梯度。此外,微乳中药物的热力学活性增大使药物对皮肤的亲和力增大。同时,微乳中的成分有渗透促进剂的作用,可降低角质层的屏障作用,促进药物在皮肤的渗透。为了进一步提高吡罗昔康的经皮渗透,提高临床疗效,本研究设计吡罗昔康微乳处方,并进行了体内外透皮性质研究。通过绘制微乳的伪三元相图,以不同表面活性剂和助表面活性剂的配伍、选择形成微乳较大的区域,确定了微乳的基本处方组成,制备吡罗昔康微乳并以其12小时单位面积累积渗透量作为响应指标,进行处方优化,得到优化处方为：油相(Lauroglycol FCC)10%,表面活性剂(Labrasol:Cremophor EL=1:1)26.6%、助表面活性剂(Transcutol P)13.3%及水50%。吡罗昔康微乳平均粒径在19.4nm,分布均匀,达到100%；粘度为0.079Pa·s。大鼠离体透皮试验对比了0.5%吡罗昔康微乳与Feldene Gel的经皮渗透动力学。结果表明所制备的吡罗昔康微乳的经皮渗透速率优于Feldene Gel,渗透速率为Feldene Gel的1.66倍。本研究进一步以Feldene Gel做参比制剂进行了吡罗昔康微乳大鼠体内的生物利用度评价。计算了吡罗昔康微乳的药物动力学参数：t1／2为13.5小时,Tmax为26小时,Cmax为(35.64±11.31)μg·mL-1,AUC0-t为(1511.78±388.38)μg·h·mL-1,吡罗昔康微乳相对生物利用度为185.63%。表明将吡罗昔康制成微乳给药,可以