As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究

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目的:研究As2O3人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤的抑制作用,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:建立人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤的模型,22只荷瘤鼠随机对照分为四组:阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(DDP1.5mg/kg)、实验组1(As2O31.5 mg/kg)、实验组2(As2O33.0 mg/kg)。连续经尾静脉注射用药7天,观察用药后各组肿瘤的受抑制的作用。采用血细胞计数、骨髓涂片、透射电镜、流式细胞仪观察和分析,免疫组化检测Ki67、bcl-2的表达,在肿瘤标本中用TUNEL法进行原位细胞凋亡检测。结果:1. As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用:As2O3作用后移植瘤的瘤重、平均肿瘤体积均低于两对照组。两组As2O3作用后的抑瘤率分别是79.69%、78.18% 而阳性对照组的抑瘤率是54.55%,差异有显著性(P<0.05)。不同浓度的As2O3组的抑瘤作用差异无显著性(P>0.05)。<WP=5>2. 透射电镜观察:实验组1和实验组2的肿瘤标本在电镜下可见典型凋亡形态学改变,而阳性和阴性对照组未见此现象。3. 流式细胞仪分析:实验组1和实验组2和阳性对照组的肿瘤标本中均可见有G1期细胞形成的凋亡峰,凋亡率分别是12.6%、40%、11.3%,提示As2O3的凋亡率较高。另骨髓标本中实验组1、2和阴性对照组比阳性对照组的DNA含量高,提示顺铂组骨髓有核细胞较少,增生能力下降。4. Ki67免疫组化染色表达:实验组1和实验组2和阳性对照组的Ki67标记指数比阴性对照组低,差异有显著性(P<0.05),但实验组1和实验组2和阳性对照组之间差异无显著性(P>0.05),提示As2O3有抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤细胞增殖的作用。5. bcl-2免疫组化染色表达:实验组1和实验组2和阳性对照组的bcl-2表达低于阴性对照组,差异有显著性(P<0.05)。实验组1和实验组2的bcl-2表达低于阳性对照组,差异有显著性(P<0.05)。实验组1和实验组2之间的bcl-2表达差异有显著性(P<0.05)。提示As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤细胞bcl-2蛋白表达有明显的下调作用。原位凋亡检测观察:实验组1和实验组2和阳性对照组的凋亡指数高于阴性对照组,差异有显著性(P<0.05)。实验组1和实验组2的凋亡指数高于阳性对照组,差异有显著性(P<0.05)。实验组2<WP=6>6. 的凋亡指数高于实验组1的凋亡指数,其间差异有显著性(P<0.05)。7. As2O3对人乳腺癌裸鼠的毒性副作用:在用药期间阳性对照组裸鼠活动减少、精神不振、食量下降、饮水增加,而其它三组无此现象。As2O3亦不影响裸鼠体重的增加,而顺铂影响了裸鼠体重的增加。且顺铂组裸鼠白细胞计数下降,骨髓功能受抑,而As2O3对鼠造血系统功能影响不大。结论:As2O3对人乳腺癌裸鼠移植瘤有明显抑制作用,且与同为金属抗癌药顺铂相比其抑制作用更强,毒副作用更小。其机制可能是抑制肿瘤细胞增殖生长,下调肿瘤细胞bcl-2的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。
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