bFGF缓释微囊诱导角膜新生血管形成治疗兔大泡性角膜病变的实验研究

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目的:大泡性角膜病变(bullous keratopathy,BK)是角膜内皮细胞功能失代偿的晚期表现。系指角膜上皮及实质层长期持续水肿,致使角膜上皮和上皮下形成水泡,它并非是单独的疾病,而是由多种眼病引起的。近年来,随着白内障摘除和人工晶状体植入手术的普及,尤其是前房型人工晶状体的应用等原因,大泡性角膜病变的发病率有明显上升趋势。此病变不但严重影响视力,而且当水泡破裂时会产生剧烈的眼部疼痛及畏光,流泪等刺激症状。对于单纯角膜病变的患者,穿透性角膜移植是根治方法,但是对于部分眼外伤或多次内眼手术后形成的大泡性角膜病变(如眼前节破坏严重,或伴有继发性青光眼等),患眼视功能已无恢复希望,此时穿透性角膜移植已不再是最佳的治疗方案。因此,临床上对于这部分患者的治疗甚为棘手和困难。本研究拟通过对大泡性角膜病变模型兔角膜基质层间植入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)缓释微囊,诱导角膜新生血管形成,观察其对兔大泡性角膜病变的治疗作用,以期为该病变的临床治疗提供实验依据。方法:健康成年新西兰白兔30只,雌雄不限,体重2~2.5kg。采用0.05%苯扎溴铵溶液(BAKB)前房灌注的方法复制大泡性角膜病变模型。然后将预先制备好的bFGF缓释微囊(500ng/粒)和不含bFGF的缓释微囊植入病变兔眼的角膜基质层间,以角膜中央厚度,角膜水肿度和角膜新生血管生长情况为指标,观察分析实验疗效。结果:BAKB灌注后24h内,所有角膜明显水肿;第4天角膜大泡出现,2周时角膜大泡较多,混浊明显,虹膜纹理不可见,呈现典型大泡性角膜病变表现。实验组bFGF缓释微囊角膜层间植入平均4±0.81d可见新生血管开始从角巩膜缘长出,并向植入物方向伸展,且血管成束生长,逐渐包绕植入物,新生血管范围局限,约10d时血管生长最为密集,以后数天无明显变化,观察至第4周仍无明显生长或自行消退的趋势。随着角膜新生血管(CNV)的形成,病变角膜水肿逐渐减轻,混浊程度逐渐降低,病变大泡呈吸收性改变。空白组与对照组微囊植入后角膜病变无明显变化,仍呈大泡状态。结论:0.05%苯扎溴铵溶液前房灌注能够成功制备大泡性角膜病变动物模型;大泡性角膜病变动物模型角膜基质层间植入bFGF缓释微囊,能够较为迅速的诱导角膜新生血管形成。同时,伴随CNV的生长,病变角膜的临床症状逐渐缓解。因此,该研究方法可能为部分大泡性角膜病变眼的治疗提供了另一种思路和方法。
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