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Wlds(the Wallerian degeneration slow)蛋白，是一种在自发突变的小鼠中发现的融合蛋白，该蛋白具有显著延缓轴突退变的作用。Wlds蛋白包含了全长的小鼠烟酰胺核苷腺苷酰转移酶l(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase1，NMNAT1)并具有NMNAT1的NAD合成活性。本研究发现Wlds蛋白在胰腺中有高表达，并且可以改善小鼠的糖耐量。Wlds小鼠可以抵抗高脂饲料诱导的葡萄糖不耐受性，还可以缓解链脲佐菌素引起的血糖升高。进一步研究发现Wlds可以促进胰岛素转录，该作用依赖于Wlds蛋白的NAD生物合成活性。Wlas还可以增强胰岛素的分泌。Wlds促进胰岛素的转录和分泌，减缓链脲佐菌素引起的血糖升高的作用都依赖于SIRT1。Wlds可以和SIRT1共沉淀，并增加NAD的生物合成，从而通过SIRT1降低解偶联蛋白UCP2的表达，提高ATP水平，最终促进胰岛素分泌。总之，本研究发现了Wlds既可以促进胰岛素的转录和分泌，又可以保护胰岛β细胞，从而更好地维持机体的葡萄糖稳态。我们的研究结果也提示促进β细胞中NAD生物合成从而提高SIRT1活性是一种潜在的预防和治疗糖尿病的新途径。