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而目前控制血吸虫病的措施仍以灭螺和吡喹酮化疗为主,从而使我国血吸虫病防治工作面临着以下三个问题:(1)吡喹酮治愈的病人数月后出现再感染的情况严重,尤其是在高流行区;(2)越来越多的证据表明血吸虫抗药虫株的出现;(3)血吸虫病是人畜共患病,包括水牛、猪、羊在内的家畜和野生哺乳动物成为保虫宿主,它们是日本血吸虫从动物传播到人的重要传染源,而这些动物尚未纳入化疗的主要目标.因此,日本血吸虫病疫苗的研制作为一项血吸虫病防治的重要措施,已纳入WHO和我国主要疾病防治规划范畴.世界卫生组织曾推荐的六种曼氏血吸虫的候选抗原中,谷胱甘肽S-转移酶(GST)、副肌球蛋白(paramyosin)和磷酸丙糖异构酶(TPI)已进行Ⅰ期和Ⅱ期试验.我国流行的日本血吸虫病疫苗候选抗原的研究基本还处在实验研究阶段,基因工程疫苗单个抗原的保护效果尚不理想,除了研制多价疫苗外,寻找新的能诱导较强保护性的疫苗候选分子仍是目前血吸虫病疫苗研究的工作重点之一,特别是我国日本血吸虫基因组测序计划基本完成之后,将加快这方面的研究进展.日本血吸虫副肌球蛋白的天然、重组及核酸疫苗在实验动物上都有一定的免疫效果,但原核表达重组抗原保护力低于天然抗原和DNA疫苗,究其原因,可能是原核表达产物不能进行糖基化等修饰.由于天然副肌球蛋白分子只占血吸虫可溶性成虫抗原(SWAP)总蛋白量的0.5%,纯化后得量较少,因此我们拟在哺乳动物细胞中表达副肌球蛋白,以接近天然形式的抗原来免疫动物以提高免疫保护力.血吸虫的副肌球蛋白(Pmy)、肌球蛋白(myosin)、原肌球蛋白(tropomyosin)和肌动蛋白(actin)都被实验证明诱导一定的针对血吸虫攻击感染的保护力,这些分子都是血吸虫肌肉结构蛋白分子.我们通过对日本血吸虫大陆株EST的分析,选择嗜肌素样蛋白进行克隆和表达,探讨其是否具有免疫保护作用或免疫诊断价值.1.日本血吸虫大陆株副肌球蛋白(Sjc97kDa)全基因体外真核表达 2.日本血吸虫嗜肌素样蛋白(myophilin-like protein)的克隆、表达和纯化 3.日本血吸虫嗜肌素样蛋白重组抗原诱导小鼠免疫保护性研究