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目的:通过研究RAGE及其配体HMGB1和S100B在人及大鼠的缺血脑组织中的表达情况，结合体外神经细胞和PC12细胞OGD模型中RAGE及其配体的表达以及S100B和RAGE的相互作用结果，探讨RAGE在脑缺血损伤中的作用及相关机制。
方法：采用免疫组织化学或Western Blotting方法检测RAGE在不同缺血时间点实验大鼠和脑缺血性梗死患者脑组织中的表达；在原代培养的神经细胞和PC12细胞系中，建立体外OGD模型，用免疫组织化学或Western Blotting方法检测RAGE及其配体在OGD不同时间点RAGE的表达:在神经细胞OGD模型中，用S100B刺激细胞通过封闭与不封闭RAGE用ELISA方法检测TNF-α的表达。在PC12细胞OGD模型中，在封闭与不封闭RAGE的情况下，用流式细胞术检测细胞死亡等损伤指标。
结果：(1)脑梗死患者脑病理切片中缺血侧半暗区与非缺血侧对比RAGE表达均有显著性差异(P<0.05)；(2)大鼠永久性MCAO 1h、6h、12h、24h、2d、6d缺血侧RAGE表达均明显高于非缺血侧(P<0.01)，且表达部位在缺血半暗区的小胶质细胞中；(3)OGD培养的神经细胞，RAGE表达含量增加，TNF-α表达量显著增加，与正常培养组相比P<0.01;用S100B蛋白刺激神经细胞并OGD培养，可以引起神经细胞表达TNF-α的量增加S100B(P<0.01)；阻断神经细胞表达RAGE后，TNF-α表达量也相应地下降(P<0.01);(4)PC12细胞在OGD损伤后RAGE表达量增加，且封闭RAGE可以显著降低OGD引起的细胞损伤，一氧化氮表达和细胞死亡。
结论：在缺血缺氧对脑组织损伤的过程中，RAGE在大鼠和人缺血脑组织中表达升高，表达部位多在缺血半暗区；RAGE参与了缺血缺氧对脑组织损伤的过程是以RAGE与TNF-α协同作用实现的。RAGE的配体SIOOB和HMGB1在MCAO大鼠不同缺血脑脊液中表达升高，这可能是和RAGE在脑缺血中的表达是密切相关的。RAGE在神经细胞OGD培养后表达升高；S100B可以通过和RAGE的互相作用使神经细胞分泌TNF-α。PC12细胞表面上的RAGE在OGD条件下表达上调；这种上调是伴随着PC12细胞的损伤加重而发生的；而且，RAGE促进了PC12细胞OGD损伤和死亡，这个过程是部分通过RAGE参与的NO的释放完成的。