【摘 要】
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MeCP2是一个能结合甲基化DNA的转录因子,其功能突变是导致雷特综合症的重要原因。近20年的研究发现,Mecp2基因突变会影响脑中神经元的大小、形态、突触递质释放及突触可塑性等
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MeCP2是一个能结合甲基化DNA的转录因子,其功能突变是导致雷特综合症的重要原因。近20年的研究发现,Mecp2基因突变会影响脑中神经元的大小、形态、突触递质释放及突触可塑性等。然而,MeCP2在初级感觉神经元中有何功能还未见报道。 我们的研究发现MeCP2广泛表达于小鼠背根神经节的初级感觉神经元中。在背根神经节中敲除Mecp2后,许多与神经元属性及递质传递相关的基因表达水平发生了变化。对福尔马林诱发的炎症痛,Mecp2基因敲除小鼠表现出更剧烈的疼痛行为。我们发现,初级感觉神经元中mGluR5表达水平的上调以及TAFA4表达水平的下调是导致其炎症痛反应加剧的重要原因。除此之外,我们还发现Mecp2基因敲除小鼠其外周Ⅰ型mGluR激活依赖的热痛敏化持续时间明显延长,且该表型也由初级感觉神经元中mGluR5表达水平上调所致。 上述结果表明,初级感觉神经元中MeCP2调控与感觉信息传递相关的功能基因的表达;在炎症状态下,MeCP2起了抑制痛信号传递的重要作用。该研究为深入理解MeCP2的功能以及炎症痛的产生机理打下了良好的基础。
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