论文部分内容阅读
噻唑啉酮类杂环化合物不仅具有优良的抗癌、抗炎、抗肿瘤和抗菌活性,而且还可以抑制昆虫信息素合成以及作为NOS抑制剂,且对人体的毒性低,因其重要的作用而一直备受化学研究者及药学家的关注;在有机合成领域,噻唑啉酮类杂环化合物是一类非常好的合成中间体,可用来进一步合成具有生物活性的大分子杂环化合物及发光材料等。其研究具有很强的实用价值,从而使得对该类化合物的合成方法及应用的研究成为化学工作者研究热点之一;金刚烷是一种结构独特,性能优良的笼状烃,其桥头碳原子易发生一系列取代、氧化反应,生成多种具有重要用途的金刚烷衍生物,可用于抗 A型流感病毒、治疗震颤性麻痹症、抗肿瘤及治疗帕金森综合症,含有金刚烷骨架的头孢菌素的药理性远优于普通青霉素,因此,含金刚烷基衍生物的开发和应用研究有着重要的意义,而含氟药物在临床治疗药物中占有相当比重,氟原子或含氟基团的引入可以调节药物小分子的物理化学特性,改变小分子的药代动力学性质,提高药物的生物利用度,通过影响化合物的构象,增强配体与靶标蛋白的相互结合能力以及对其它靶标蛋白的选择性。基于以上研究,为了研制出抗菌活性更高、谱更广、低毒的化合物,依据生物活性叠加原理,将氟化合物、金刚烷类化合物、噻唑啉酮类化合物的核心结构片断进行合理组装和修饰,合成了含氟的与含金刚烷的两类噻唑啉酮化合物。具体研究内容如下: (1)以1-金刚烷甲酸为原料,在浓硫酸的作用下,与无水甲醇反应,制得1-金刚烷甲酸甲酯;然后与80％的水合肼反应,制得1-金刚烷甲酰肼,再以无水乙醇为溶剂,分别与4-硝基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-溴苯甲醛、邻氯苯甲醛、4-氯苯甲醛及2-氟-6-氯苯甲醛反应,制得相应的酰腙,最后以苯和N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,与巯基乙酸脱水环化成2-芳基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物(4a-4g),并利用IR,1H NMR,13C NMR,MS和元素分析对7个目标化合物的结构进行了表征,用MTT法测试了其中7个化合物对肿瘤细胞株SF-268,MCF-7和NCI-H460的细胞毒活性。结果表明,化合物4d具有一定的抗肿瘤活性。 (2)以3-氟苯甲酸和4-氟苯甲酸为原料,在SOCl2作用下,与无水甲醇反应,制得3-氟苯甲酸甲酯和4-氟苯甲酸甲酯;然后与80％的水合肼反应,制得3-氟甲酰肼和4-氟苯甲酰肼,再以无水乙醇为溶剂,分别与4-硝基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-溴苯甲醛、苯甲醛、4-氯苯甲醛及2-氟-6-氯苯甲醛反应,制得相应的酰腙,最后以苯和N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,与巯基乙酸脱水环化成2-芳基-3-(含氟芳基甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物(4h-4y),所合成的18种新化合物的结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证。