一种新型的光遗传学镇痛方法:利用TRPV1启动子特异性地抑制疼痛传递

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慢性疼痛是一种病理性状态,大大降低人们的生活质量。然而迄今为止,仍然没有特异性治疗慢性疼痛的方法。目前可使用的镇痛药物既缺乏针对性同时又具有严重的副作用。因此建立一种非侵入性、特异性抑制疼痛的方法就变得非常重要。本文中,我们构建了一种重组腺相关病毒(AAV5-TRPVl-ArchT-eGFP),然后将其直接注射到小鼠的背根神经节中(Dorsal Root Ganglion,DRG)。辣椒素受体(Transient Receptor PotentialVanilloid type1,TRPV1)启动子被用来驱动抑制性光敏感蛋白ArchT(the archaerhodopsinfrom Halorubrum strain TP009)特异地表达在DRG的伤害性感受器中。ArchT基因在DRG中的成功表达可以通过报告基因绿色荧光蛋白在DRG中的表达来鉴定。在体行为学实验表明:重组AAV病毒注射后的实验组小鼠脚掌在532nm绿色激光照射下机械缩足反应阈值和热辐射缩足反应阈值都有显著性的增加,然而同一绿色激光照射对照组野生型(wild type,WT)小鼠脚掌时,机械缩足反应阈值和热辐射缩足反应阈值都没有明显的变化。综上所述,我们利用快速的、可控的光遗传学工具建立了一种新的非侵入性和特异性抑制疼痛传递的镇痛方法。这项研究可以阐释光作为一种新的光遗传学策略在治疗疼痛方面的应用。
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