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采用经静脉注射骨髓间质干细胞(BMSCs)治疗Wistar大鼠局灶性脑梗死,观察神经功能与缺血脑组织的形态学改变,探讨BMSCs经静脉注射治疗脑缺血的可行性、疗效和机制。
方法:获得表达绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,GFP)的成年Wistar大鼠的骨髓间质干细胞(BMSCs),进行体外培养及扩增。用Wistar大鼠制备大脑中动脉梗死(MCAO)缺血再灌注模型,将实验动物随机分为三组,24小时后经尾静脉分别注射,第一组、第二组分别注射不同含量(1×106BMSCs、3×106BMSCs)的表达GFP的成年Wistar大鼠的BMSCs,第三组注射等体积的细胞培养液。由双盲于本试验的人员应用修订的神经功能量表,在缺血损伤前、缺血再灌注后2小时、细胞注射后第1、3和7日评价神经功能。所有的动物均在MCAO后第8日处死,用TTC染色测定脑梗塞面积,应用共聚焦激光显微镜观察移植细胞及其分布,应用免疫组化法测定脑梗死区细胞凋亡和血管再生情况。
结果:7日后可见经静脉注射的BMSCs移植到缺血梗死区域,部分移植的细胞表达神经元特异性核蛋白(neuronalnuclei,NeuN)。与对照组相比较,细胞移植组的梗塞体积小,病变区细胞凋亡数量少,并可促进血管生成(P<0.05),临床评价神经功能显著改善(P<0.05)。
结论:经静脉注射BMSCs可明显缩小Wistar大鼠局灶性脑梗死的体积,改善神经功能,可能与促进血管生成有关。