鬼针草总黄酮对高脂血症大鼠的治疗作用及部分机制研究

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高脂血症是由于脂质代谢运转异常,使血浆中一种或几种脂类高于正常的代谢性疾病,可引发多种严重疾病,如脂肪肝、冠心病、心肌梗死等,是引起人类动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素,是许多心脑血管疾病的病理基础,可加速心、脑等器官的动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)过程。所以临床上提倡在高脂血症期即进行药物干预,以期达到预防心脑血管疾病的目的,另外对心脑血管疾病的病人也同时配合降脂药物治疗改善症状。寻求安全有效且多靶点作用的降血脂药物是当下的研究趋势,中草药由于其在降压、降脂、降糖方面的安全、易得、价廉等优势成为研究热点。鬼针草为菊科(Compositae)管状花亚科鬼针草属(Bidens L)一年生草本植物,英文名Herb of Spanishneedles,拉丁药名Herba Bidentis Bipinnatae,生于海拔50-3100米的路边荒地、山坡及田间。为我国民间常用草药,在夏、秋季开花盛期收割地上部分,拣去杂草,鲜用或晒干,以全草入药。其在《中华本草》功效分类为:清热解毒药、消肿药,具有清热解毒、散瘀消肿等功效。本课题组在前期研究中已筛选并确证鬼针草总黄酮(Total flavones of bidens bipinnata L,TFB)为其护肝作用有效部位,并证实TFB对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的小鼠肝损伤和大鼠化学性肝纤维化均有显著治疗作用,但对大鼠高脂血症是否有作用尚不清楚。目的:为进一步探讨TFB的药理作用,在前期研究的基础上,本课题组以高脂血症大鼠模型为研究对象,探讨TFB的降血脂作用及部分机制。方法:80只SD大鼠,高脂乳剂喂养14d,建立大鼠高脂血症模型,造模成功后取50只大鼠随机分为模型组、鬼针草总黄酮(40、80、160mg/kg)组和血脂康(85mg/kg)组,另设正常对照组10只。给药30d后处死大鼠,取血、肝脏、心组织和胸主动脉备检。结果:研究发现,与模型组相比,血脂康组和TFB(40、80、160mg/kg)给药组ig给药可显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇(Serum total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)的含量,升高高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的含量,提示TFB具有显著的降低血脂的作用。TFB给药组和血脂康组给药组大鼠的肝细胞、心细胞和胸主动脉壁细胞脂肪变性程度均较模型组病理片有明显改善。与模型组相比,血脂康组与TFB(40、80、160mg/kg)组均能显著降低高脂血症大鼠谷氨酰转肽酶(Glutamyltransferase,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、胆固醇酯转移蛋白(cholesterolestertransferprotein,CETP),提示TFB对GGT、ALP、CETP酶有显著的抑制作用,进而对血脂代谢产生影响。结论:以上实验结果表明,TFB可明显降低高脂血症大鼠血清的TG,TC,升高HDL,调节脂质代谢,对肝组织脂肪变性有显著改善作用。其机制可能与抑制血脂代谢过程的关键酶GGT、ALP、CETP活性有关。
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