VEGF与Ang-2在人肾上腺增生及腺瘤组织中表达水平的研究

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目的检测VEGF和Ang-2在肾上腺皮质腺瘤、嗜铬细胞瘤和肾上腺增生组织中的表达,探讨其在肾上腺增生发生、发展及其与肾上腺肿瘤之间的关系。材料与方法1.采用RT-PCR方法检测18例嗜铬细胞瘤、14例肾上腺皮质腺瘤(包括6例原醛瘤和8例皮质醇瘤)、16例肾上腺增生组织和7例正常肾上腺组织中VEGF和Ang-2 mRNA表达的差异。另外应用免疫组化技术比较石蜡包埋的28例嗜铬细胞瘤、24例肾上腺皮质腺瘤(包括10例原醛瘤和14例皮质醇瘤)、26例肾上腺增生组织和7例正常肾上腺组织中VEGF和Ang-2蛋白表达的差异,并分析其与肾上腺增生和肿瘤组织病理特征的关系。2.结果判定:Ang-2、VEGF蛋白染色阳性为胞浆棕黄色颗粒沉着。结果评分参照Soslow等报道的根据阳性细胞数和染色强度进行强度分级。染色程度:基本不着色为0分;着色淡者为1分;着色适中者为2分;着色深者为3分。阳性细胞百分比:着色细胞占计数细胞<5%为0分;6%-25%为1分;26%-50%为2分;≥51%为3分。将每张切片着色程度和着色细胞百分比相乘,最后得分0-3分为阴性,>4分为阳性表达。3.采用SPSS10.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±S)表示,分别进行方差分析(one-way ANOVA检验)、t检验、卡方检验,两两多重比较采用Student Newman Keuls(S-N-K)方法,检验水准α=0.05。结果1.肾上腺腺瘤中VEGF蛋白阳性表达率为66.67%(16/24),高于肾上腺增生组织的34.61%(9/26)和正常肾上腺组织的0.0%(0/7),差别有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。2.嗜铬细胞瘤中VEGF蛋白阳性表达率为64.29%(18/28),高于肾上腺增生组织和正常肾上腺组织,差别有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。3.肾上腺腺瘤中Ang-2蛋白阳性表达率为66.67%(16/24),嗜铬细胞瘤中Ang-2蛋白阳性表达率为57.14%(16/28),两组之间差别无显著性,但均高于肾上腺增生组织的26.92%(7/26)和正常肾上腺组织的0.0%(0/7),且差别有显著性(P<0.05)。4.肾上腺腺瘤和嗜铬细胞瘤中VEGF和Ang-2 mRNA表达水平与蛋白表达量相一致,也都高于肾上腺增生组织和正常肾上腺组织。5.VEGF和Ang-2在肾上腺肿瘤中的表达与肿瘤的组织学类型无关,但肾上腺外、恶性肾上腺肿瘤和直径≥5cm的肿瘤VEGF和Ang-2的蛋白和mRNA表达水平高于肾上腺内、良性和直径<5cm者。6.肾上腺增生组织VEGF和Ang-2表达高于正常肾上腺组织,但差别无显著性意义。7.肾上腺组织中Ang-2和VEGF蛋白表达水平分别和各自基因的转录水平一致。结论1.VEGF和Ang-2可能通过促进肾上腺肿瘤血管生成参与调节了肿瘤的增殖,肾上腺肿瘤VEGF和Ang-2的表达可能与肿瘤的侵袭有关。2.VEGF和Ang-2表达水平升高可能是肾上腺增生发生的原因之一。3.血管生成是组织增殖的前提,抑制VEGF和Ang-2的功能也许可以阻滞肾上腺增殖性疾病的生长和转移,有希望成为一种新的治疗方法。
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