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目的:观察脑灵汤对阿尔茨海默病模型大鼠行为学、海马组织形态学、海马CA3区GSK-3β和P-CREB蛋白表达的影响,初步探讨脑灵汤对AD模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法:将经Y型迷宫测试筛选后入选的40只SD大鼠完全随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组和西药组。采用Aβ1-42注射大鼠海马制作AD大鼠模型,Y迷宫试验和Morris水迷宫测定大鼠造模后三周的学习记忆成绩,取脑组织作冰冻切片,刚果红染色观察大鼠海马是否有β-淀粉样蛋白的沉积,HE染色、Nissl染色观察大鼠海马组织形态学改变。免疫组化法观察GSK-3β和P-CREB在大鼠海马CA3区组织神经元中的表达。结果:(1)Y迷宫实验中,与假手术组和正常组比较,模型组大鼠学会躲避所需的电刺激次数明显增多(p＜0.05),与模型组比较,经药物干预后,中药、西药两治疗组大鼠表现为所需的电刺激次数减少(p＜0.05),且两治疗组相比无显著性差异。(2)Morris水迷宫隐匿平台搜索实验中,与假手术组和正常组比较,模型组大鼠表现为逃避潜伏期明显延长(p＜0.05);探索实验中,正常组和假手术组动物的平均穿越次数最多,中药组和西药组动物穿越次数又多于模型组,比较有显著差异(p＜0.05)。(3)刚果红染色:光镜下,正常组、假手术组大鼠海马切片未见橘红色淀粉样沉积,海马背侧细胞带排列整齐。模型组大鼠Aβ1-42注射部位的海马切片上可见橘红色斑块状淀粉样沉积,提示海马组织区有Aβ沉淀,且模型组海马背侧细胞带明显损伤,局部神经元大段缺失,并出现胶质细胞反应。(4)光镜观察显示,假手术组和正常组大鼠海马CA3区锥体细胞排列紧密整齐,无明显神经元脱失;模型组大鼠海马CA3区锥体细胞排列稀疏、紊乱,神经元脱失明显,且正常锥体细胞数目较正常组和假手术组比较明显减少(p＜0.05);中、西药治疗组大鼠海马CA3区神经元脱失现象明显减轻,锥体细胞形态较正常,排列较整齐,接近假手术组。(5)GSK-3β免疫组化结果显示,各组大鼠海CA3区域GSK-3β阳性细胞数比较,模型组最多,中药组和西药组高于正常组和假手术组(p＜0.05),具有统计学意义。灰度值比较结果显示,模型组显著高于正常组与假手术组,而中药组与西药组低于模型组(P＜0.05),具有统计学意义。(6)P-CREB免疫组化结果显示,各组大鼠海马CA3区P-CREB阳性细胞数比较,模型组最少,中药组和西药组低于正常组和假手术组(p＜0.05),具有统计学意义。各组大鼠海马CA3区P-CREB灰度值比较,模型组显著低于假手术组和正常组(p＜0.05);中药组和西药组大鼠海马CA3区P-CREB灰度值较模型组显著增加(p＜0.05)。结论:(1)本实验研究结果表明采用Aβ1-42注射大鼠海马制作AD模型大鼠出现了AD的一些行为学及病理改变,说明该模型的建立是成功的。(2)AD模型大鼠学习记忆能力明显下降,脑灵汤能提高模型大鼠的学习记忆能力。(3)脑灵汤能减轻AD大鼠海马CA3区神经元脱失现象,改善AD大鼠海马锥体细胞形态,对AD大鼠有治疗作用。(4)脑灵汤可降低AD大鼠海马CA3区GSK-3β的表达,提高P-CREB水平,这些可能是脑灵汤治疗阿尔茨海默病的部分作用机制。