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目的: 观察高糖刺激人足细胞时是否引起Wnt/β-catenin通路激活，及对miR-200a和足细胞标志蛋白nephrin表达的影响，初步探讨Wnt/β-catenin通路和miR-200a与足细胞损伤的关系。转染miR-200a-3pmimics至足细胞，检测高糖刺激足细胞不同时间miR-200a、β-catenin、nephrin的表达变化，观察miR-200a-3p mimics对人足细胞Wnt/β-catenin通路活性的影响及能否减轻足细胞损伤。 方法: 以分化成熟的人足细胞为研究对象，随机分为:正常对照组，25mM高糖分别刺激6、12、24小时组，及25mM甘露醇等渗对照组，采用实时定量PCR方法检测β-catenin、nephrin mRNA以及miR-200a的表达水平;采用蛋白印迹方法测定β-catenin、nephrin蛋白表达水平。 将miR-200a-3p mimics转染至分化成熟的足细胞，分组如下:(1)高糖组;(2)转染miR-200a-3p mimics+高糖刺激6h组(3)转染miR-200a-3p mimics+高糖刺激12h组(4)转染miR-200a-3p mimics+高糖刺激24h组(5)转染miR-200a mimics negative control+高糖刺激24h组。采用实时定量PCR方法检测β-catenin、nephrin mRNA及 miR-200a的表达水平;采用蛋白印迹检测β-catenin、nephrin蛋白表达水平。 结果: (1)人足细胞正常培养条件下表达nephrin，miR-200a，表达少量β-catenin。 (2)人足细胞经高糖刺激后，β-catenin mRNA和蛋白表达量随刺激时间的延长逐渐上调。甘露醇组β-catenin mRNA表达量与对照组相比差异均无统计学意义。 (3)人足细胞经高糖刺激后，nephrin mRNA和蛋白表达量随刺激时间的延长逐渐下调。甘露醇组nephrin mRNA表达量与对照组相比差异均无统计学意义。 (4)人足细胞经高糖刺激后，miR-200a的表达量随刺激时间的延长逐渐下调，其中高糖刺激12h和24h组与对照组比较，差异有统计学意义。甘露醇组与对照组相比差异均无统计学意义。 (5) miR-200a-3p mimics转染至人足细胞后，miR-200a的表达明显上调。转染miR-200a mimics negative control+高糖刺激24h组miR-200a的表达量与高糖组比较差异无统计学意义。 (6)转染miR-200a-3p mimics的人足细胞经高糖刺激不同时间后，β-catenin mRNA和蛋白表达量逐渐下调。转染miR-200a mimicsnegative control+高糖刺激24h组β-catenin mRNA和蛋白的表达量与高糖组比较差异无统计学意义。 (7)转染miR-200a-3p mimics的人足细胞经高糖刺激不同时间后，nephrin mRNA和蛋白表达量逐渐上调。转染miR-200a mimicsnegative control+高糖刺激24h组nephrin mRNA和蛋白的表达量与高糖组比较差异无统计学意义。 结论: (1)高糖刺激能使人足细胞Wnt/β-catenin通路激活，足细胞标志蛋白nephrin表达下调。 (2) miR-200a在人足细胞有表达，高糖刺激能下调其表达，且呈时间依赖性。 (3) Wnt/β-catenin通路及miR-200a可能参与高糖诱导的人足细胞损伤。 (4)上调人足细胞miR-200a水平，可抑制高糖诱导的足细胞Wnt/β-catenin通路激活，使足细胞标志物nephrin表达上调从而减轻足细胞损伤。