【摘 要】
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理解分子在膜表面的吸附传输行为对脂质体载药等药物开发研究以及肿瘤细胞对药物分子吸收和排出等生物医学研究有着至关重要的作用。本论文主要使用具有表界面选择性和敏感性的二次谐波(Second harmonic generation,SHG)技术,结合双光子荧光(Two-photon fluorescence,TPF)技术,研究了蒽环类药物多柔比星(Doxorubicin,DOX)分子在模拟细胞膜(脂质体
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理解分子在膜表面的吸附传输行为对脂质体载药等药物开发研究以及肿瘤细胞对药物分子吸收和排出等生物医学研究有着至关重要的作用。本论文主要使用具有表界面选择性和敏感性的二次谐波(Second harmonic generation,SHG)技术,结合双光子荧光(Two-photon fluorescence,TPF)技术,研究了蒽环类药物多柔比星(Doxorubicin,DOX)分子在模拟细胞膜(脂质体)膜表面的吸附嵌入的动力学过程,并利用荧光成像技术对DOX及其它结构分子在肿瘤细胞膜表面的吸附传输过程进行了研究。本文结合SHG和TPF方法深入探测和分析了DOX在膜表面的吸附和嵌入过程,发现溶液中DOX分子的TPF强度随着分子化学环境的不同会有很大的变化,基于此发现,为原位探测DOX分子的饱和吸附密度提供了一种新方法。另外,通过改变实验条件(膜组成、缓冲溶液)研究了DOX的传输行为,实验结果表明缓冲溶液的加入会促进DOX在膜表面的传输。本文还研究了肿瘤细胞膜表面的传输动力学。采用荧光成像技术定量分析了DOX及其它结构分子在细胞膜的传输速率。研究结果表明DOX分子在乳腺癌细胞(MDA-MB-453)和肝癌细胞(HepG2)细胞的传输速率在数量级上相当,而半花菁染料D289分子在两种细胞的传输速率相差有数个数量级,说明分子在肿瘤细胞膜表面的传输行为不同会导致药物传输速率存在显著差异。综上所述,本论文为明确DOX及其它蒽环类药物分子在膜表面的吸附传输行为提供了理论和实验指导,同时为以后结合二次谐波成像技术研究此体系建立了基础。
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