血清cTnT及Mb测定对乳腺癌辅助化疗后心脏毒性的评价

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背景与目的乳腺癌辅助化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分[1]。化疗药物通过不同作用机制杀死肿瘤细胞的同时,也杀伤人体的正常组织细胞,造成相应的组织器官功能障碍。多种化疗药物对人体的组织器官产生不同程度的损害,由于其分子结构各异,作用机制不同,对不同组织器官的损害也不一致。铂类化疗药物的肾毒性大,紫杉类化疗药物的神经毒性大并且容易过敏,而蒽环类化疗药物更容易损害心脏[2]。蒽环类药物是乳腺癌辅助化疗的主要药物,其在抗肿瘤治疗时引起的心脏毒性比骨髓、消化道和肾脏毒性更为危险[3]-[4]。单独或联合使用其他化疗药物治疗乳腺癌有效提高了患者的无病生存率和总生存率。及时发现和治疗化疗药物的毒副反应尤其是严重的毒副反应,如心脏毒性,对提高安全用药和提高疗效有重要意义。对化疗药物引起的心脏毒性的检测方法,国内外学者有许多研究和报道。心电图检查能及时发现心脏损害,具备经济、方便、周期稳定等优点,但化疗药物所致心电图改变缺乏特异性,检测早期心脏毒性的敏感性也差。血清CK(肌酸激酶)可以来源于3种肌组织,当心肌受损时可有显著的变化,但心肌炎、肌肉损伤、脑血管意外等都可以引起CK升高,因此CK在诊断心肌损伤时特异性较差。常规超声心动图为临床应用较为广泛的非侵入性检查手段,然而在检测过程中存在着明显的缺点。心脏的LVEF(左室射血分数)的异常或形态结构改变只有当心脏整体功能受损或心肌严重受损时才会出现,因此并不适合早期监测亚临床心肌功能损害。目前检测化疗药物所引起的慢性心脏毒性最敏感的指标是心肌内膜组织活检,但它是侵入性和风险性监控,因此限制了临床应用。近年有采用测定血清cTnT(肌钙蛋白T)及Mb(肌红蛋白)检测心肌损伤的研究报道。国内学者研究应用cTnT对家兔实施不同用药累积时间心脏毒性的检测,得出cTnT可作为心脏损伤的早期诊断指标。cTnT作为心肌损伤标志物,用于诊断各种心肌损伤,包括心肌炎、心肌创伤、心脏手术、围手术期心脏并发症、严重脓毒血症所致的左心衰竭及充血性心功能不全等疾病。Mb是一种细胞浆蛋白质,在心肌中含量最高,且被普遍认为是影响心肌功能的重要生化、生理指标。可作为急性心肌梗死(AMI)诊断的早期最灵敏的指标,但因其也大量存在于骨骼肌中故特异性差。国内学者探讨联合检测血清肌钙蛋白T(cTnT)和肌红蛋白(Mb)以提高急性心肌梗塞(AMI)患者在早期诊断中的特异性。本研究通过检测血清cTnT及Mb浓度,以评价乳腺癌蒽环类药物及蒽环序贯紫杉类方案化疗后引起的心脏毒性。材料与方法研究对象选取了郑州大学第二附属医院于2009年1月至2013年11月期间收治的乳腺癌辅助化疗患者80例。根据化疗方案分为两组,第一组含蒽环类化疗药物组,CAF40例,第二组为蒽环类序贯紫杉类化疗药物组,CAF-T40例。含蒽环类化疗药物组年龄在(33-54)岁之间,平均年龄(37.25±5.42)岁;蒽环类序贯紫杉类化疗药物组年龄在(34-55)岁之间,平均年龄(38.41±5.32)岁。两组患者在基础病情、年龄等方面都无显著差异(p>0.05),具备比较性。化疗前所有患者均未查出有明显心、肺、肝、肾等功能障碍,同时KPS评分均高于90分。两组分别于化疗前,第一次及末次化疗后第二天采静脉血测定cTnT及Mb值(相关参考值为cTnT0-0.1ng/ml,Mb28-72ng/ml),大于正常值上限定为异常。采用SPSS20.0对数据进行整理和分析,以均数±标准差的形式对计量资料表示,组内比较采用重复测量设计的方差分析检验,组间比较采用单因素方差分析检验。结果1.含蒽环类组与蒽环类序贯紫杉类组测定cTnT值(1)两组患者在化疗前血清cTnT值≤0.01ng/ml;(2)含蒽环类化疗药物组第一次化疗后cTnT平均值为(0.01±0.01)ng/ml,末次化疗后平均值为(0.04±0.02)ng/ml。第一次化疗后与化疗前比较数值无变化;末次化疗后与化疗前比较数值有升高但无统计学意义(p>0.05);蒽环类序贯紫杉类组第一次化疗后cTnT平均值为(0.01±0.01)ng/ml,末次化疗后平均值为(0.02±0.02)ng/ml。第一次化疗后与化疗前比较数值无变化;末次化疗后与化疗前比较数值有升高但经统计学处理无意义(p>0.05)。(3)含蒽环类化疗药物组与蒽环类序贯紫杉类组比较,第一次化疗后cTnT值无变化;在末次化疗后蒽环类序贯紫杉类组cTnT数值较低,但无统计学差异(p>0.05)。2.含蒽环类组与蒽环类序贯紫杉类组测定Mb值两组患者在化疗前、第一次化疗后及末次化疗后Mb值均小于21ng/ml。结论1.蒽环类药物及蒽环类序贯紫杉类药物在乳腺癌辅助化疗后血清cTnT值均未超出正常范围(p<0.1ng/ml),原因可能为在常规剂量下使用,未达到较高的累积剂量,未出现明显的心脏毒性。两组患者,末次化疗后均较化疗前血清cTnT值有升高,但无统计学意义。这种轻微的升高是否意味着心脏的轻微损伤,就像cTnI一样,不同程度的轻微升高仍对心脏事件的风险有预测意义,尚不清楚。两组相比,在末次化疗后蒽环类序贯紫杉类组数值较低,提示蒽环类序贯紫杉类药物比只含蒽环类方案,其心脏毒性并无增大。2.两组患者血清Mb值第一次化疗及末次化疗后与化疗前均无变化。可能提示两组化疗方案常规剂量辅助化疗后未引起心脏毒性。这种Mb测定方法没有能显示21ng/ml以下的值,可能此测定方法不灵敏,未能测出血清Mb的微量变化,难以显示心肌的轻微损伤。
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