【摘 要】
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本文通过观察脾虚湿热型慢性肾衰患者的临床表现和建立高脂CRF大鼠模型，研究了“湿热”对加重慢性肾衰进展的机理，从而证明脾胃湿热理论在慢性肾衰中应用的重要性，阐明健脾清化
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本文通过观察脾虚湿热型慢性肾衰患者的临床表现和建立高脂CRF大鼠模型，研究了“湿热”对加重慢性肾衰进展的机理，从而证明脾胃湿热理论在慢性肾衰中应用的重要性，阐明健脾清化方治疗脾虚湿热型CRF患者临床疗效并通过高脂CRF动物模型进一步证实其药效，探讨可能的机理。
方法：按就诊顺序随机分为两组，治疗与对照组各53例，对照组针对慢性肾衰加重因素等治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用导师蔡淦教授的经验方健脾清化方治疗。实验研究：给予5/6肾切除大鼠不同的饲料喂养，建立三种动物模型：正常饲料模型；切除后高脂饲料模型；持续高脂饲料模型，然后根据血肌酐值分为模型和用健脾清化方和对照组治疗，在此基础上进一步应用血液及组织的生化测定、放射免疫法测定、化学比色法、免疫组织化学、RT-PCR等技术，从红细胞免疫、氧化修饰低密度脂蛋白、胃动素、胃泌素、白介素、氧化抗氧化系统、细胞因子分泌、血脂代谢及肾脏病理等方面，研究湿热患者和CRF动物加以高脂饮食后对CRF进展影响的机理及健脾清化方通过健脾清热化湿而改善慢性肾功能衰竭药效学机理。体外研究：观察健脾清化方含药血清对毒素血清刺激的肾小管上皮细胞的TGF-βmRNA、TNF-a和FN表达的影响。
结果：中西医结合治疗组能明显改善慢性肾衰患者的临床症状，降低血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和白介素-6(IL-6)、尿转化生长因子(TGF-β)，使血总花环(CD)和白介素-2(IL-2)有显著的增加，两组治疗后比较统计学有显著性差异(P＜0.05)，治疗组总有效率为88.67％。实验研究表明：给予5/6肾切除大鼠高脂饮食，可诱导建立CRF大鼠高脂模型，从而模拟人类慢性肾衰湿热证型，高脂饮食可通过加重CRF大鼠的血脂(胆固醇、甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白及氧化修饰低密度脂蛋白等)代谢紊乱，胃功能异常及形态学改变、红细胞免疫功能的减退，增加大鼠肾组织转化生长因子、减弱大鼠肾组织中超氧化物歧化酶的活性，增加其丙二醛含量等环节促使CRF进展恶化。健脾清化方可有效的干预上述高脂饮食加重慢性肾衰的环节，抑制大鼠肾组织中TGF-βmRNA的表达和肾小管上皮细胞分泌TGF-βmRNA、TNF-a和FN表达等作用，延缓慢性肾衰的进展。
结论：早中期慢性肾衰在常规治疗的基础上加用健脾清化方，能改善患者的血脂，提高细胞免疫功能，从而改善肾功能，降低蛋白尿。给予5/6肾切除大鼠高脂饮食喂养，可建立模拟人类湿热证型CRF大鼠模型。“湿热”作为加重CRF的影响因素，可加重肾间质纤维化、肾小球硬化而加速肾功能恶化。健脾清化方可能通过降低蛋白尿、保护残肾功能、改善胃病理、调节血脂代谢紊乱和提高机体抗氧化能力及抑制高度表达的细胞生长因子对肾组织的损害等作用，从而延缓慢性肾衰的进展，也证实中医“以方测证”的理论。
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