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研究背景遗传性对称性色素异常症（Dyschromatosis symmetric hereditaria，DSH,MIM127400），又名Dohi对称性肢端色素沉着症,为常染色体显性遗传的良性皮肤病，主要临床特点是肢体末端由色素沉着和色素减退形成的网状斑，皮损主要分布于手背及脚背，部分患者在面部可有雀斑样损坏。本病常于婴儿期或者儿童期发病，青春期停止发展，并持续终生。2003年，张学军等采用全基因组扫描的方法对2个家系进行分析，第一次将本病致病基因定位在1q11-1q21区间约116cM的区域随后，日本学者Miyamura等对四个DSH家系进行全基因组扫描，将本病的致病基因精细定位于1q21.3约500kb的区域内，并在这四个家系中均发现双链RNA特异性腺苷脱氨酶基因（DSRAD/ADAR1基因）的杂合突变，本突变在正常对照中未发现，证明这些碱基的改变是突变不而是多态，因此首次确定了DSRAD/ADAR1基因为本病的致病基因。DSRAD/ADAR1基因是一种双链RNA特异性腺昔脱氨酶,主要生物学功能包括RNA编辑和诱导蛋白质在核内的翻译。该基因所编码的双链RNA特异性的腺苷酸脱氨酶选择性的作用于前体信使RNA,将特殊位点上的腺嘌呤核苷(A)经过脱氨基作用转换成次黄嘌呤核苷(I),次黄嘌呤核苷在碱基配对中相当于鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)的配对,导致双链RNA结构的不稳定及mRNA降解,并由此产生特定的生理学效应。迄今为止，国内外共发现了121个有关DSH的ADAR1基因突变位点，遗憾的是，没有发现热点突变。本研究收集4个DSH散发病例，通过DNA直接测序对其ADAR1基因进行了检测。目的对4个散发的遗传性对称性色素异常症病例的ADAR1基因进行突变检测。方法收集整理4个散发的遗传性对称性色素异常症患者的临床资料。获得知情同意后，抽取患者血样，提取患者外周血脱氧核糖核苷酸（DNA），采用聚合酶链反应扩增患者和100名无亲缘关系的正常对照个体ADAR1基因的全部外显子序列，然后对P C R扩增产物直接测序并进行序列分析，检测该基因突变。结果通过对4个散发的遗传性对称性色素异常症患者ADAR1基因的突变检测，检测到1个曾被报道过的错义突变3463C> T (p.R1155W)和两个未曾报道的突变：1605delT (p.F535fs)框移突变和c.1630C> T (p.R544x)无义突变。而在100例正常对照中均为发现上述突变。结论本研究通过PCR及DNA测序，发现了2个新的突变，包括一个框移突变和一个无义突变。进一步丰富了ADAR1基因数据库，为研究遗传性对称性色素异常症的发病机理及其基因型和表型之间的关系提供了新的数据。同时为将来这四个病例进行产前诊断或孕前诊断、提供遗传学咨询、阻断本病在家系中的遗传奠定了重要的基础。