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目的:探讨“AC-T密集方案与CEF/3W方案”新辅助化疗疗效与乳腺癌原发病灶肿瘤组织Ki-67表达之间的相关性。探讨乳腺癌对“AC-T密集方案与CEF/3W方案”的敏感性及与耐药基因蛋白P-gp表达的相关性。探讨新辅助化疗前后乳腺癌病理组织标本中耐药基因P-gp表达及其与乳腺癌临床病理之间的相关性。指导临床用药,减少不良反应,降低费用。
方法:
运用病理免疫组织化学EnVison二步法,检测乳腺癌组织耐药基因P-gp抗体和乳腺癌肿瘤标记Ki-67抗体。选取河北秦皇岛市第一医院乳腺外科自2010年6月至2011年2月经乳腺肿块穿刺病理证实为原发性乳腺癌病例120例,其中A组60例完成“AC-T”密集方案四个周期新辅助化疗;B组60例完成“CEF/3W”方案四个周期新辅助化疗,对A、B两组患者新辅助化疗前及根治手术后石蜡标本P-gp抗体和Ki-67抗体进行检测。入组病例全部为女性患者,年龄32～71岁之间,中位年龄51岁。A组化疗方案为AC序贯T密集两周方案,阿霉素ADM:50mg/m2,环磷酰胺CTX800:mg/m2,dl,q2w共两个疗程后序贯给药艾素(多西他赛):75mg/m2,dl,q2w两个疗程,A组共四个疗程;B组化疗方案为CEF三周方案,环磷酰胺CTX:800mg/m2,表阿霉素EPI:45mg/m2,氟尿嘧啶5-Fu:600mg/m2,dl,q3w共四个化疗疗程。新辅助化疗辅助用药包括:地塞米松磷酸钠、昂丹司琼、托烷司琼、奥美拉唑、西咪替丁、甲氰咪胍、甲氧氯普胺、巨和粒等。
结果:
A组:新辅助化疗60例患者中,临床完全缓解(CR)11例(18.3％),部分缓解(PR)35例(58.3%),稳定(SD)10例(16.7%),进展(PD)4例(6.7%),临床有效率达76.6%,总获益率达93.3%。B组:新辅助化疗60例患者中,临床完全缓解(CR)4例(6.4%),部分缓解(PR)34例(56.7%),稳定(SD)15例(25%),进展(PD)7例(11.7%),临床有效率达63.1%,总获益率达88.1%。
在乳腺癌病理组织中,P-gp表达状态在患者不同年龄大小、肿瘤原发灶直径大小、肿瘤临床分期组中均未见明显差异,P＞0.05;P-gp表达与腋窝淋巴结是否转移有显著正相关性,P＜0.05;Ki-67的表达在患者不同年龄大小、肿瘤原发灶直径大小、肿瘤临床分期组中均未见明显差异,P＞0.05;乳腺癌组织中Ki-67的表达在入组患者腋窝淋巴结是否转移、肿瘤病理组织学分级中差异显著,P＜0.05。乳腺癌组织中耐药基因P-gp的阳性表达在患者不同ER、PR激素受体组中未见显著性差异,P＞0.05;P-gp的表达与HER-2、p53阳性有显著正相关,P＜0.05;Ki-67的表达与ER、PR受体未见显著性差异,P＞0.05;Ki-67的表达在不同HER-2、p53癌基因检测组中有显著性差异,P＜0.05;所有入组病例P-gp、Ki-67在临床病理分型:浸润性导管癌、粘液腺癌和髓样癌中表达,三组间差异无统计学意义(P＞0.05)。
AC-T方案新辅助化疗前P-gp表达阳性率为43.3%,AC-T方案新辅助化疗后P-gp表达阳性率为46.8%。CEF方案新辅助化疗前P-gp表达阳性率为46.6%,CEF方案新辅助化疗后P-gp表达阳性率为61.7%。AC-T方案和CEF方案化疗前后P-gp表达状态与新辅助化疗疗效之间的关系,经X2检验得出结论,差异明显,P＜0.05。AC-T方案新辅助化疗前Ki-67表达＞20%率为70.0%,AC-T方案新辅助化疗后Ki-67表达＞20%率为38.3%。CEF方案新辅助化疗前Ki-67表达＞20%率为66.7%,CEF方案新辅助化疗后Ki-67表达＞20%率为61.7%。AC-T方案和CEF方案新辅助化疗前后对比Ki-67表达状态与化疗疗效的关系,经X2检验得出结论,差异明显,P＜0.05。
结论:
1.新辅助化疗用于局部进展期乳腺癌,观察肿瘤药物敏感性,缩小肿瘤原发灶大小、增加根治手术和保乳率,可作为局部进展期乳腺癌的首选治疗选择。
2.化疗前P-gp阳性表达者化疗有效率显著低于阴性者。新辅助化疗可以增强乳腺癌耐药因子P-gp阳性表达强度,化疗耐药几率增加。
3.乳腺癌肿瘤细胞中Ki-67表达阳性者肿瘤恶性程度高,预后差,复发转移风险高。
4.AC-T密集方案较之CEF方案化疗有效率高,耐药发生几率偏小。