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自闭症谱系障碍，简称“自闭症”，又名“孤独症”，其核心症状表现为社会性交流和沟通的障碍，重复刻板行为，是一种严重的神经发育障碍性疾病。其中在自闭症病例中，染色体15q11-q13拷贝数扩增(CNV)占比1-3％;该CNV能够引起UBE3A E3泛素连接酶的过度激活，但其具体的致病机理并不清楚。本工作中，我们鉴定出维甲酸(RA)的限速合成酶ALDH1A2能够被UBE3A以泛素化修饰依赖的方式进行负调控。自闭症相关的UBE3A蛋白高剂量或过度激活都能够破坏RA介导的神经元突触稳态。在小鼠动物模型中，UBE3A蛋白在小鼠大脑前额叶皮质区(PFC)的过表达和ALDH1A抑制剂的给药都能够导致小鼠自闭症类似症状的出现。而且通过RA的补充能够显著的改善UBE3A过表达所引起的小鼠自闭症的症状。因此我们的研究阐明了RA通路的干扰在UBE3A过度激活与自闭症表型间关联的潜在机理，为找出自闭症病因提供了新的证据，以及为自闭症的临床治疗提供了潜在的治疗手段和分子靶标。