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目的:1.探讨糖尿病大鼠早期病变过程中左心室心肌细胞收缩、舒张功能的变化及其与细胞超微结构、整体心脏功能变化之间的内在联系。2.探讨较小剂量胰岛素早期干预下糖尿病大鼠左心室心肌细胞收缩舒张功能、细胞超微结构和整体心脏功能变化。方法:1.采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立1型糖尿病大鼠模型,成模后随机分为糖尿病组(DM组)和胰岛素干预组(INS组),并设立正常对照组(CN组)。成模后INS组每天给予皮下注射胰岛素。2.应用超声心动图、透射电镜和可视化动缘探测系统进行实验观测。3.实验一在成模起始点、2周、4周及8周时观测DM组与CN组大鼠左心室整体结构功能的变化,心肌细胞收缩、舒张功能的改变以及心肌细胞超微结构的变化。4.实验二在胰岛素干预8周时观测INS组、DM组和CN组大鼠左心室整体结构功能和心肌细胞收缩、舒张功能的改变以及心肌细胞超微结构的变化。结果:实验一:1.超声心动图显示,CN组内各超声指标无明显变化,DM组成模起始点、2周、4周各超声指标变化不显著(P均>0.05),而DM组8周时出现明显的左心室心腔扩大、室壁变薄、左心室短轴缩短率(LVFS)与左心室射血分数(LVEF)降低(与CN组比较,P均<0.05)。2.透射电镜显示,DM组2周时心肌超微结构出现轻度异常,表现为少数线粒体的聚集肿胀;4周时心肌超微结构出现明显改变,表现为线粒体聚集肿胀加重,少数肌丝的断裂、溶解,胶原纤维、糖原颗粒、脂质沉积;8周时心肌超微结构异常较4周更为显著,线粒体空泡样变,毛细血管基底膜略增厚。3.左心室心肌细胞功能测定结果显示,与同时间点CN组比,2周时DM组大鼠左心室心肌细胞舒张90%时程(TR90)轻度延长(P<0.05),4周和8周时心肌细胞长度缩短,收缩幅值(PS%)与最大缩短、复长速率(±dL/dt)减低,收缩达峰时程(TPS)及TR90延长(P均<0.05)。实验二:1.超声心动图显示,DM组较CN组左心室舒张末内径(LVEDD)与收缩末内径(LVESD)增加,收缩期室间隔厚度(IVSs)、左心室后壁厚度(LVPWs)、LVFS及LVEF减低(P均<0.05);INS组较DM组LVESD减小、LVFS与LVEF增加(P均<0.05)。2.透射电镜显示,DM组心肌细胞肌丝断裂、溶解,线粒体聚集肿胀,线粒体空泡样变,毛细血管基底膜略增厚,胶原纤维、糖原颗粒沉积;而在INS组,心肌超微结构异常较轻,较DM组明显改善。3.单心肌细胞功能测定结果显示,DM组较CN组左心室心肌细胞长度缩短,PS%、+dL/dt与-dL/dt减低,TPS和TR90延长(P均<0.05);INS组较DM组心肌细胞长度、PS%、+dL/dt、-dL/dt、TPS及TR90均改善(P均<0.05)。结论:1.糖尿病大鼠单个心肌细胞舒张功能减低早于收缩功能的改变。2.糖尿病大鼠心肌在整体功能出现异常前已发生不可逆的细胞水平的损伤。3.早期较小剂量胰岛素改善糖尿病所致的单个心肌细胞收缩舒张功能的减低。4.早期较小剂量胰岛素可改善糖尿病所致心肌结构和功能的异常,有效延缓糖尿病心肌病变的演进,表明胰岛素具有明显的心肌保护作用。5.提示临床工作者早期诊断并及早治疗糖尿病心肌病举足轻重。