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目的:研究乙酰唑胺(acetazolamide,AZA)对大鼠脑梗死后脑水肿及水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)表达的影响,探讨缺血性脑卒中脑组织水肿与AQP4表达之间的关系。方法:将体重240-300g的150只SD雄性大鼠随机分成假手术组,非干预组和AZA干预组,每组50只。根据不同缺血时间(6h,1d,3d,5d和7d)将每组大鼠分为5个亚组,每个亚组10只。通过双侧颈总动脉结扎(2-VO)制作缺血性脑卒中的大鼠模型,给予干预组大鼠腹腔内注射乙酰唑胺[35mg/(kg·d)],假手术组和非干预组在相应时间点注射生理盐水,剂量与干预组相同。分别于造模后6h、1d、3d、5d和7d断头取脑,采用干湿重法测大鼠脑组织含水量,苏木精-伊红染色法(HE染色法)观察梗死区病理学改变,免疫组化检测AQP4在梗死脑组织中的表达。结果:(1)未干预组和干预组脑梗死后6h脑组织水含量开始增加,脑组织含水量在3d达高峰,后逐渐减少,差异有显著性(P<0.05),假手术组各时间点脑组织含水量无明显改变,差异无显著性(P>0.05);在相应的时间点,未干预组和干预组脑含水量均高于假手术组,差异有显著性(P<0.05),且干预组脑组织含水量均低于未干预组,差异有显著性(P<0.05)。(2)未干预组和干预组脑组织发生病理改变,出现神经元坏死、组织紊乱、细胞质染色变浅等脑水肿表现,且干预组上述病理改变轻于未干预组,假手术组未发生上述病理改变。(3)未干预组和干预组脑梗死后6h脑组织AQP4表达开始增多,脑内AQP4表达在3d达到峰值,后逐渐减少,差异有显著性(P<0.05),假手术组各时间点脑组织AQP4表达无明显改变,差异无显著性(P>0.05);在相应时间点,未干预组和干预组脑组织AQP4表达均高于假手术组,差异有显著性(P<0.05),且干预组脑组织AQP4表达均低于未干预组,差异有显著性(P<0.05)。结论:乙酰唑胺可减轻脑梗死后脑水肿及抑制AQP4的表达,乙酰唑胺可能通过降低AQP4的表达而减轻脑水肿。